¿Por qué las terapias de anticuerpos extienden la esperanza de vida de muchos pacientes con cáncer pero no derrotan al cáncer?

Las terapias con anticuerpos, como otros tratamientos farmacológicos, son efectivas contra ciertas poblaciones de células, pero no todas. Si un tumor es positivo para una determinada mutación, digamos que tiene un receptor de factor de crecimiento endotelial en particular, no significa que TODAS las células tengan esa mutación, solo la mayoría, o al menos muchas de ellas lo hacen.

La naturaleza de las células cancerosas es que surgen de mutaciones del ADN normal de las células sanas. A medida que se dividen a través de muchas generaciones (en el momento en que un cáncer se vuelve lo suficientemente grande como para detectar, es la generación vigésima o trigésima de células que componen la mayor parte del tumor). El hecho de que estas células hayan atravesado tantas divisiones significa que muchas de ellas han adquirido otras mutaciones además de la original que permitió que se dividiera indefinidamente (es decir, la característica que la convierte en una célula cancerosa para empezar).

Dado que prácticamente todos los cánceres están formados por una población de células heterogéneas, algunos de ellos pueden responder a un fármaco de anticuerpos particular (o bloqueador de enzimas o combinación de fármacos de quimioterapia), pero no a todos. Cuando se trata el cáncer de un paciente con cualquier agente sistémico, por lo tanto, algunas de las células morirán, pero no todas. Lo que estamos logrando es simplemente matar suficientes células (“revertir” el cáncer) de modo que demore más en volver a crecer hasta un nivel fatal. Ayudan a los pacientes a vivir más tiempo, pero no eliminan por completo el cáncer.

Algunos agentes sistémicos son mejores en esto que otros. Por ejemplo –

• La terapia de supresión de andrógenos puede detener el crecimiento del cáncer de próstata durante varios años, pero, inevitablemente, surge un clon de células que no depende de la testosterona para el crecimiento, y la enfermedad progresa de todos modos.
• Los linfomas de células pequeñas pueden experimentar “respuestas completas” aparentes a la quimioterapia combinada durante muchos años, pero inevitablemente, eventualmente recurren.
• La leucemia mieloide crónica (CML) responderá a Gleevec (Imatinib) durante años (durante mucho tiempo pensamos que las personas se curaron de esta forma de leucemia previamente mortal simplemente tomando una píldora), pero de nuevo, generalmente se desarrolla resistencia.

Tanto la cirugía como la radioterapia pueden eliminar todas las células cancerosas del cuerpo de un paciente, si están confinadas a una sola región anatómica, pero una vez que se diseminan, debemos depender de los agentes que circulan en todas partes donde las células cancerosas tuvieron una oportunidad. ir (es decir, a través del torrente sanguíneo).

A pesar de la promesa de muchos de los agentes más nuevos, como los medicamentos de tipo anticuerpo, nos quedamos con el enigma de que prácticamente todos los cánceres están formados por más de una población celular -en realidad, siempre intentamos tratar a varios- o incluso una multitud de cánceres en cada paciente

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