Hay varios mecanismos:
1. Li también es un metal alcalino como Na (Sodio). El sodio es útil para el cuerpo humano, mientras que el litio no tiene utilidad en una persona normal. El litio no está unido a proteínas, por lo que está completamente filtrado por glomérulos. Hasta un 90% de la carga filtrada es reabsorbida por la nefrona, un 60% en el túbulo proximal y el resto en la gruesa rama ascendente del asa de Henle, la conexión túbulo y el conducto colector cortical. Ahora que es un metal alcalino, puede simular Na en varios canales de reabsorción de Na que están presentes en PCT, LoH y el conducto colector. Por lo tanto, interfiere en la reabsorción de Na y causa Natriuresis que causa Diuresis.
2. El uso de litio inhibe parcialmente la capacidad de la aldosterona para aumentar la expresión de la membrana apical ENaC (canal de sodio epitelial en el conducto de recolección cortical). Esto también causa Natriuresis.
3. El litio deteriora el efecto estimulante de la ADH sobre la adenilato ciclasa, disminuyendo así los niveles de cAMP . Esto también causa diuresis. Lo que ocurre es que la ADH es liberada por la glándula pituitaria posterior cuando el cuerpo está bajo en agua y tiene una gran cantidad de osmolals. ADH (hormona antidiurética) aumenta la expresión de Aquaporin en la recolección de túbulos (de riñón) al actuar sobre los receptores V2 presentes allí. Lo hace induciendo adenilato ciclasa que hace que el ATP se convierta en AMPc. Ahora cAMP juega un papel antidiurético siguiendo las siguientes acciones:
- Estimula la proteína quinasa A que causa más cantidad de Aquaporins para insertarse en la recolección de túbulos.
- Durante periodos de tiempo prolongados, los niveles aumentados de cAMP también aumentan la producción de canales de agua AQP2 (Aquaporin) a nivel genético promoviendo una región 5 ‘no traducida del gen AQP2 .
Por lo tanto, el riñón deja de responder a ADH. Por lo tanto, la desmopresina es ineficaz como terapia de la diabetes insípida nefrógena, mientras que es un fármaco de elección para la diabetes insípida neurogénica.
Espero que haya ayudado.
