Para la selección de fármacos de células cancerígenas, ¿puede una combinación de diferentes receptores dar una afinidad diferente a las células cancerosas y a las células normales?

Esta idea no es nueva. Así es como la mayoría de los anticuerpos terapéuticos funcionan al dirigirse a una proteína específica en la superficie de la célula. Por ejemplo, Avastin, un anticuerpo utilizado en cánceres colorrectales se dirige a los receptores de VEGF. El problema con la combinación de múltiples receptores en una carga es un problema de tamaño, así como la afinidad y la especificidad.

Las células normales y cancerosas expresan diferentes proteínas en su superficie, pero esta no es una expresión binomial. No es cáncer tiene A, normal no tiene A. Es más como una variable continua. La célula cancerosa tiene 3 veces más A que las células normales. En este modelo, cualquier cosa con más de 2 objetivos se volverá muy confuso y difícil de lograr. Por ejemplo, ¿cuánta interacción se necesita para abordar la carga? Si un receptor está muy sobreexpresado con él, ¿los otros 2 receptores son inútiles?

El segundo problema es que las células cancerosas no son homogéneas, existen diferentes poblaciones clónicas con propiedades ligeramente diferentes. Si usa demasiados objetivos, puede seleccionar un clon en particular mientras deja que otro sobreviva.

Ahora viene el problema del tamaño, quiere entregar una carga que presumiblemente es tóxica para la célula cancerosa. Esto se puede lograr de 2 maneras, un anticuerpo o una molécula pequeña de alta afinidad para su objetivo. ¿Cómo conjuga la carga a sus receptores?

Si usa un enfoque de anticuerpos (bastante grande en tamaño, MW ~ 150k), su carga debe ser lo suficientemente grande como para permitir que dos o tres anticuerpos se sienten en la superficie. Compare esto con el peso de la penicilina V, que tiene un PM de 350, y comienza a ver la discrepancia en el tamaño. Entonces necesitas hablar sobre nanopartículas, etc. que arroja otra capa de complejidad.

Si utilizó un enfoque de molécula pequeña, ¿cómo se asegura de que su carga sea lo suficientemente grande como para permitir suficiente espacio para que los 3 receptores se unan a sus objetivos? Las proteínas objetivo pueden ser bastante grandes por sí mismas y desplazarán fácilmente a otros objetivos dentro de las cercanías locales.

Espero que esto arroje algo de luz sobre esto.