La mayoría de las células cancerosas humanas tienen una alta expresión de telomerasa, para escapar de lo que se conoce como ‘crisis’ (termina el telómero sin protección) y mantener los telómeros estables aunque cortos.
Tiene razón al suponer que la telomerasa desempeña un papel importante en el cáncer: la telomerasa se detecta en ~ 90% de los tumores malignos. La telomerasa confiere a una célula cancerosa ‘inmortalidad’ de la senescencia replicativa. Si se elimina la telomerasa, las células cancerosas ya no serían inmortales.
Hay algunos problemas con esta proposición. Para detener la producción / expresión de la telomerasa, es posible que tenga que eliminar el gen de la telomerasa . La eliminación de un gen por recombinación homóloga es problemática, lenta y tiene una tasa de fallas alta. Incluso si logró KO el gen de la telomerasa para un cierto número de células, las células no afectadas superarían fácilmente y superarían las células tratadas. Tenga en cuenta también que todo el procedimiento debe llevarse a cabo in vivo , no en un tubo o un plato.
CRISPR tampoco puede funcionar porque el sistema de reparación de ADN en las células cancerosas es defectuoso (que es la forma en que la célula cancerosa acumuló mutaciones, en primer lugar). Otros métodos de eliminación como ARNi u oligonucleótidos dependen de la inserción fiable de material genético extraño en las células cancerosas, que se complican por (i) la ubicación de las células; y (ii) su rápida proliferación.
En resumen, es suficientemente difícil detener la expresión de proteínas en células normales dentro de un organismo vivo. Es aún más difícil alterar la expresión de una proteína específica dentro de un grupo específico de células que se dividen rápidamente.
No obstante, ha habido avances prometedores donde la telomerasa se usa como un objetivo para la terapia contra el cáncer. En estos estudios, los investigadores no intentaron detener la actividad de la telomerasa; más bien, la mayoría usa la telomerasa como indicador de células cancerosas e intenta desactivar su función.
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El siguiente extracto de una revisión da una idea de la terapéutica de telomerasa (perdón por el extracto largo):
Hay tres clases generales de agentes que se han desarrollado para atacar la biología de la telomerasa; terapia de genes; inmunoterapia; e inhibidores de molécula pequeña. El primer enfoque utiliza bien el promotor hTERT proximal (componente de proteína catalítica de telomerasa) para crear un virus oncolítico general específico del cáncer o el promotor hTR (componente de telomerasa o ARN molde) para dirigirse a un vector de terapia génica suicida. Los ensayos clínicos más avanzados incluyen una vacuna específica de la telomerasa o inmunoterapia actualmente en ensayos de fase III para el cáncer de páncreas avanzado; y el uso de una terapia con oligonucleótidos de molécula pequeña que actúa como antagonista de la plantilla de telomerasa (Imetelstat), actualmente en ensayos clínicos de fase II para cáncer de mama y cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Los siguientes artículos fueron referenciados:
- Papel de los telómeros y la telomerasa en el cáncer (extracto)
- Definir los mecanismos moleculares de la inmortalización de células humanas.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
- http://www.nature.com/nrc/journa…
