¿Cuáles son algunas formas de mejorar la eficacia de la terapia con células T CAR?

El concepto de inmunoterapias se remonta al siglo XVIII; sin embargo, desde el comienzo, el campo ha evolucionado enormemente y actualmente se lo cita como uno de los segmentos de más rápido crecimiento en la industria farmacéutica. Aprovechar los componentes del sistema inmune para desarrollar soluciones terapéuticas ha demostrado un beneficio clínico significativo para diversas áreas de enfermedades, específicamente contra una serie de indicaciones oncológicas. Immunotherapeutics ha ganado gradualmente un fuerte punto de apoyo en la industria farmacéutica. Después del éxito inicial de los inhibidores del punto de control inmunológico, la inmunoterapia con células T se ha convertido en otro brazo innovador y potente de este mercado.

Las instituciones académicas son los principales innovadores en este dominio. Muchas universidades e institutos de investigación han realizado contribuciones significativas invirtiendo tiempo y adquiriendo experiencia en el diseño y desarrollo de nuevos CAR-Ts, TCR y TIL. Observamos que los actores no industriales están involucrados en el desarrollo de alrededor del 50% de todas las terapias actualmente en preparación. Los jugadores más activos no industriales (basados en la cantidad de terapias en desarrollo) incluyen el Instituto Nacional del Cáncer, MD Anderson Cancer Center, Baylor College of Medicine, University of Pennsylvania, Chinese PLA General Hospital, Southwest Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center , Fuda Cancer Hospital, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Uppsala University y City of Hope Medical Center.

El mercado está muy fragmentado y se caracteriza por la presencia de varias start-ups, pequeñas empresas farmacéuticas y grandes firmas farmacéuticas. Los principales actores involucrados en el desarrollo de terapias de células T (según el número de terapias candidatas en sus respectivos productos) incluyen Juno Therapeutics, Shanghai Genechem, Kite Pharma, Cellular Biomedicine Group, Lion Biotechnologies, Takara Bio, Celgene, Adaptimmune y ZIOPHARM Oncology. AURORA BioPharma, Beijing Doing Biomedical, Bellicum Pharmaceuticals, CARsgen Therapeutics, iCarTABBioMed, Intrexon, Mustang Bio, Novartis, Sinobioway Cell Therapy, Unum Therapeutics y Shionogi son otros de los jugadores que tienen más de una terapia clínica de etapa.

Según un informe de 2017 publicado por Roots Analysis – T-Cell Immunotherapy Market (2da Edición), 2017-2030, el mercado de terapia de células T probablemente valga 25 mil millones de USD para 2030, expandiéndose a una tasa de crecimiento anual de más del 101% durante este período de tiempo. Específicamente, para 2030, los mercados para los mercados de terapias CAR-T y TCR probablemente valen más de USD 11 mil millones cada uno. Se espera que los candidatos al producto, como KTE-C19, CTL019, NY-ESO-1 TCR, ALT 801 y JCAR017, emerjan como posibles éxitos a largo plazo.

Para obtener más información, por favor haga clic en el enlace de más abajo: –

https://www.rootsanalysis.com/re…

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Enumeraré brevemente algunas estrategias que las personas han publicado para mejorar la terapia con células T CAR hasta ahora. La lista no es exhaustiva y se publican nuevos métodos cada mes.

1. Expresar genéticamente una citocina como IL-2, IL-7 o IL-15.

2. Agregue un receptor de quimioquinas para mejorar la localización del sitio del tumor.

3. Agregue un receptor TGF beta dominante negativo para inhibir la señalización supresiva.

4. Agregue endodominios coestimuladores a la CAR principal, o puede expresarse independientemente de la CAR como la molécula completa (por ejemplo, 41BBL).

5. Expresar una heparanasa en la célula CAR T para promover la degradación de la matriz extracelular y aumentar la localización.

6. Express receptor quimérico (por ejemplo, IL4 / 7) que convierte las citocinas del tumor en señales de crecimiento.

7. Sobreexpresión de LEM para aumentar la potencia de las células T

8. Combine las células T CAR con anticuerpos anti-PD1 para eliminar la supresión en el sitio del tumor

9. Seleccionar los fenotipos de células T del tallo de memoria que tienen una mayor persistencia in vivo para la transducción de CAR.

10. Combinar el objetivo del tumor con los CAR dirigidos a los marcadores del estroma tumoral.

Bella Smith

Existen cuatro formas para mejorar la eficacia de la terapia CAR T.

In Vivo Imaging
Las técnicas de imagen in vivo , que incluyen imágenes bioluminiscentes (BLI) y tomografía por emisión de positrones (PET) , permiten el estudio no invasivo de la progresión tumoral en curso en modelos animales con o sin la administración de células CAR T a lo largo de toda la evaluación.
Citometría de flujo
Con la citometría de flujo, las células de sangre periférica o los tejidos recogidos como la médula ósea, el hígado y el bazo se determinan cualitativa y cuantitativamente mediante la detección de la diana específica y el biomarcador CAR T.
Análisis Histológico y Patológico
Los resultados de la presencia e infiltración de células tumorales pueden confirmarse mediante análisis histológico de secciones de tejido animal tales como médula ósea, bazo, región periodontal y calota. La inmunohistoquímica permite el análisis morfométrico y de visualización de células tumorales y células CAR-T con anticuerpos altamente específicos marcados con marcadores visibles.
Observacion clinica
Las características, incluido el consumo de alimento, el peso corporal, el comportamiento y la morfología se controlan de cerca. Después del punto final específico, se realiza una necropsia completa que incluye la evaluación del peso del órgano y el análisis histopatológico. Los datos de supervivencia también se registran y se analizan estadísticamente de manera adecuada.