¿Qué es el descubrimiento de drogas in silico?

El descubrimiento de fármacos se describe principalmente como un proceso lineal y consecutivo que comienza con el descubrimiento del objetivo y el plomo , seguido por la optimización del plomo y estudios preclínicos in vitro e in vivo para determinar si tales compuestos satisfacen una serie de criterios preestablecidos para iniciar el desarrollo clínico. Para la industria farmacéutica, el número de años para llevar un medicamento desde el descubrimiento al mercado es de aproximadamente 12-14 años y cuesta hasta $ 1.2 – $ 1.4 billones de dólares. Tradicionalmente, las drogas fueron descubiertas sintetizando compuestos en un proceso de múltiples pasos que lleva tiempo. una batería de pantallas biológicas in vivo e investigar más a los candidatos prometedores por sus propiedades farmacocinéticas, metabolismo y toxicidad potencial. Tal proceso de desarrollo ha resultado en altas tasas de desgaste con fallas atribuidas a una farmacocinética pobre (39%), falta de eficacia (30%), toxicidad animal (11%), efectos adversos en humanos (10%) y diversos factores comerciales y varios . Estos métodos consumen mucho tiempo y la ración de éxito es muy baja.

¿Qué es In Silico?

In silico es una expresión que se usa para significar “realizado en computadora o mediante simulación por computadora ”

Los métodos in silico pueden ayudar a identificar los objetivos de los medicamentos a través de herramientas bioinformáticas. También se pueden usar para analizar las estructuras objetivo para posibles sitios vinculantes / activos, generar moléculas candidatas, verificar su semejanza con los fármacos, acoplar estas moléculas con el objetivo, clasificarlas de acuerdo con sus afinidades de unión, optimizar aún más las moléculas para mejorar las características de unión . Las grandes bibliotecas de compuestos virtuales se filtran mediante diferentes métodos de cribado computacional, tales como acoplamiento, búsquedas de similitudes basadas en ligandos o cribados basados ​​en farmacóforos, reduciendo el número de moléculas candidatas a un conjunto más pequeño de candidatos prometedores que luego se analizan biológicamente.

Los modelos computacionales se desarrollan para diversas enfermedades o receptores donde se pueden verificar los parámetros de afinidad, eficacia y ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción) de unión. En estos solo se deben preparar varias moléculas en forma virtual y mediante software in silico se pueden verificar varios parámetros y el cribado se hace fácil, rápido y menos costoso en comparación con el método tradicional donde uno tiene que sintetizar todas las moléculas (y está en miles ) en el laboratorio húmedo y cribarlos uno por uno, lo que lleva mucho tiempo y es costoso.

Este enfoque racional hace que el proceso de descubrimiento de medicamentos esté más orientado a los objetivos y ahorra recursos en términos de tiempo y dinero.

Por ejemplo, descubrimiento de fármacos in silico ir a través de enfoques de cribado virtuales in silico para el descubrimiento de fármacos antivirales