La respuesta sobre el aumento del metabolismo de los agentes anestésicos es sin duda pertinente. Estamos aprendiendo mucho sobre la genética de las moléculas receptoras que probablemente desempeña un papel. Específicamente, durante mi entrenamiento observé mientras usaba catéteres en el líquido cefalorraquídeo (anestesia raquídea continua) que encontré a dos pacientes que mostraban “resistencia” a los anestésicos locales. Con los catéteres en el líquido espinal, no había duda del espacio anatómico en el que el catéter sugerencia residió. Un paciente demostró resistencia absoluta a ambas clases de anestésicos locales (ésteres y amidas), mientras que el otro paciente era resistente a los ésteres, pero demostró de inmediato la buena calidad de la anestesia espinal a los anestésicos locales de amida. Existen varias razones posibles para la resistencia observada ya que ninguno de los pacientes fue estudiado para determinar exactamente por qué demostraron el efecto, sin embargo, ambos notaron que comúnmente tenían anestesia dental sin éxito con anestésicos locales. El que muestra resistencia a los anestésicos locales con éster tampoco demostró ningún efecto anestésico local para inyectar un agente éster (procaína) en la piel, pero rápidamente desarrolló entumecimiento a un agente amida (lidocaína). Ahora sabemos que hay muchas variantes genéticas del canal de sodio, el sitio de la acción anestésica local, y estas pueden explicar las diferencias observadas en mis pacientes desde hace casi cuarenta años. Todos los anestesiólogos y enfermeras anestesistas que practican anestesia espinal han observado pacientes que no se entumecen después de inyectarse anestesia local a pesar de haber mostrado todos los signos correctos de una buena colocación de la punta de la aguja antes y después de la inyección. Esto suele atribuirse a error del operador de algún tipo, pero dada mi experiencia, puede haber más en la historia.
Otros agentes anestésicos también actúan a través de moléculas receptoras, particularmente el receptor GABA. Este receptor muestra una variación genética en su estructura que podría explicar la variabilidad en la acción de los agentes anestésicos inyectables como los barbitúricos y el propofol. El personal experimentado en anestesia administrará una dosis de prueba de estos agentes antes de administrar la dosis terapéutica para evaluar el efecto en un individuo. Algunas personas requieren mucho menos de lo que cabría esperar, mientras que otras pueden requerir mucho más. Ciertamente, otros antecedentes farmacológicos, por ejemplo, el alcohol, pueden explicar la tolerancia a los efectos de la anestesia, pero algunas personas que requieren grandes dosis no tienen otro historial de drogas, por lo que es probable que factores adicionales sean responsables. Afortunadamente, nadie parece absolutamente refractario a los efectos sedantes de estos agentes si se administra una dosis adecuada.
Espero que esto ayude a responder su pregunta, que es muy intrigante y ha desconcertado a los anestesiólogos desde el comienzo de la especialidad.
