¿Qué significa que un ISRS tenga afinidad directa por un receptor de serotonina como 5-HT1A o 5-HT2A?

El efecto inmediato de los ISRS es inhibir la recaptación y, por lo tanto, aumentar los niveles de serotonina extracelular. Después de eso, sin embargo, la historia se vuelve mucho más compleja. Secundario a la inhibición de la captación, hay una serie de efectos pre y postsinápticos.

El aumento de 5HT extracelular también afecta al autorreceptor 5HT1A. No es que Lexapro se una al autorreceptor, más bien, el 5HT extracelular incrementado puede estimular primero, luego desensibilizar 5HT1A. Los autoreceptores están ubicados en el lado presináptico (es decir, el lado de la sinapsis que libera el neurotransmisor) y responden a los niveles elevados de su neurotransmisor asociado al modular su liberación en un mecanismo de retroalimentación negativa. Entonces, cuando se administra un ISRS, la regulación del autorreceptor 5HT1A limita el efecto del aumento de 5HT. Sin embargo, con tratamiento crónico de ISRS, 5HT1A se vuelve insensible a un aumento de la transmisión de 5HT y 5HT como resultado.

También es importante tener en cuenta que los perfiles farmacológicos de diferentes ISRS varían. Algunos (especialmente los antiguos) ISRS tienen cierta afinidad por otros receptores.

Las investigaciones actuales aún se suman al conocimiento de la función y el mecanismo antidepresivos. Otros subtipos de receptores 5HT, como 2A, pueden tener un papel en la mediación de los efectos de los ISRS, de nuevo, probablemente no por “unión” directa o competencia, sino por una respuesta secundaria al aumento de 5HT.

Y, por supuesto, todos los efectos sobre la neurotransmisión de serotonina pueden no ser ni siquiera la historia completa, ya que muchas investigaciones han demostrado que los ISRS pueden estar afectando la neurogénesis y esa es la fuente del efecto terapéutico.

En resumen, el efecto farmacológico primario de los ISRS es un aumento del 5HT extracelular. Pero el principal efecto terapéutico puede incluir 5HT1A, 2A y otros receptores, u otros mecanismos por completo.

Aquí hay algunas revisiones que entran en más detalle:
Escitalopram, un antidepresivo con … [Psychopharmacology (Berl). 2012].
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00213-011-2463-5