Dirigiéndose a su solicitud de “referencia a su mecanismo farmacológico” …
Los antipsicóticos típicos (también llamados antipsicóticos de “primera generación”) probablemente ejerzan su efecto terapéutico al bloquear los receptores de dopamina. Entre la familia de receptores de dopamina, el subtipo D2 parece ser el objetivo más terapéuticamente relevante de los fármacos de primera generación. Existe una correlación extremadamente estrecha entre la afinidad del receptor D2 y la dosis terapéutica promedio.
Para ilustrar: La clorpromazina (también conocida como Thorazine), por ejemplo, es relativamente débil en la unión al receptor D2 y requiere dosis de alrededor de 400 mg o más para ser eficaz en la reducción de los síntomas de la esquizofrenia.
Por otro lado, el haloperidol (también conocido como Haldol) se une al receptor con una afinidad muy alta y su dosis terapéuticamente útil es de 5 a 10 mg.
Dicho esto, es importante reconocer que no todos los pacientes con esquizofrenia se benefician por igual de dichos medicamentos. El Dr. David Garver y sus colegas han señalado brillantemente que la esquizofrenia se puede dividir en tres subtipos según la respuesta a los medicamentos antipsicóticos.
- Subtipo 1 – Psicosis de respuesta rápida. Los pacientes de este grupo tienen una muy buena respuesta terapéutica a estos medicamentos, y la respuesta terapéutica es muy rápida. Los pacientes en este subtipo también tienen evidencia de una alta actividad de dopamina. Entonces, el fármaco bloqueador de la dopamina funciona rápidamente y bien en pacientes con dopamina hiperactiva. Llámalo el subtipo de dopamina de la esquizofrenia.
- Subtipo 2 – Psicosis de respuesta retardada. Estos pacientes también tienen una muy buena respuesta terapéutica a los medicamentos antipsicóticos. Sin embargo, lleva mucho más tiempo llegar allí. La actividad de la dopamina en este grupo parece normal. El mecanismo de la respuesta terapéutica probablemente se basa en alguna otra (y poco conocida) acción no dopaminérgica de estos fármacos. Los pacientes en este subgrupo parecen tener volúmenes cerebrales fluctuantes. Estos pacientes también tienen niveles elevados de interleuquina-6, un marcador de inflamación. Entonces, quizás este es un subtipo inflamatorio de esquizofrenia.
- Subtipo 3 – Respondedores pobres. A pesar del tratamiento con dosis adecuadas de medicamentos y de una duración adecuada del tratamiento, los pacientes de este grupo no mejoran con los medicamentos antipsicóticos. Los pacientes que responden mal se caracterizan por actividad dopaminérgica normal, volúmenes cerebrales estables y niveles normales de la molécula inflamatoria interleucina-6.
Las implicaciones del trabajo del Dr. Garver son profundas. Y, tristemente, ignorado en la práctica clínica. La mayoría de los psiquiatras no conocen esta información porque no leen revistas de investigación. Y hasta ahora, ha habido poco interés visible en la industria farmacéutica para considerar los marcadores biológicos como una forma de subtipo de enfermedad mental y respuesta terapéutica.
Aquí hay enlaces a los artículos que cito en esta publicación.
- Heterogeneidad de la respuesta al antipsicótico … [J Clin Psychiatry. 2000]
- Interleucina-6 elevada en el líquido cefalorraquídeo de un subtipo de esquizofrenia previamente delineado
