¿Por qué el clodronato libre debe encapsularse en liposomas para agotar los macrófagos?

El clodronato tiene una vida media muy corta en la sangre y se elimina por el riñón en 15 minutos. Esa es la razón principal por la que el clodronato debe ser encapsulado en los liposomas. Una vez que las moléculas de Clodronato están encapsuladas, no pueden escapar de los liposomas porque no pueden cruzar las bicapas de fosfolípidos. Después de inyectar los liposomas, los macrófagos los fagocitarán de forma natural. Una vez que un macrófago ingiere un liposoma, será digerido por enzimas lisosómicas tales como fosfolipasas y se liberará Clodronato dentro del macrófago. El medicamento Clodronato libre tampoco puede escapar del macrófago debido a la membrana celular. El medicamento Clodronate se acumulará cada vez más dentro de la célula a medida que los macrófagos digieren e ingieren más liposomas de Clodronato. A cierta concentración intracelular, el medicamento Clodronate causará apoptosis. Después de la muerte del macrófago, el medicamento Clodronate se liberará de los macrófagos muertos y la molécula se eliminará rápidamente en 15 minutos por el sistema renal.

Aquí puede ver una animación educativa sobre el mecanismo de acción del medicamento clodronato en la formulación Clodrosome a nivel celular y molecular.