¿Cuáles son los riesgos médicos al tomar parte en ensayos clínicos de fase 1 para nuevos medicamentos?

Puedo decir acerca de la participación en ensayos clínicos de fase 1 en oncología, donde tengo una amplia experiencia. Los ensayos de fase 1 vienen en muchos sabores diferentes: podría ser un fármaco nuevo de agente único; una nueva combinación de medicamentos que usa 2 medicamentos viejos y probados; combinación de un nuevo medicamento con terapia estándar, etc.

Se trata de riesgos y beneficios y de encontrar el equilibrio adecuado. Por lo general, cuando se inician los ensayos, hay datos preclínicos en laboratorio / animales que sugieren que estos medicamentos pueden funcionar en un tipo particular de cáncer. Sin embargo, no hay garantía de que funcione en humanos y fallan con frecuencia.

En pacientes con cáncer refractario, la participación en ensayos de fase 1 con fármacos novedosos produce una respuesta de alrededor del 10%, y aproximadamente un 20% más o menos de pacientes logran una enfermedad estable. Un estudio anterior realizado por NCI había mostrado tasas de respuesta de un dígito. Por supuesto, los resultados de la prueba individual varían mucho. Además, el riesgo de muerte por el estudio fue muy bajo. Algunas personas pueden argumentar que se trata de bajas tasas de respuesta (o beneficio clínico). Esto es cierto, pero los pacientes con cáncer que se someten a terapias de tercera o más líneas con frecuencia tienen tasas de respuesta aún más bajas y en EE. UU. Nunca se cuestiona si se administran estas terapias. Con frecuencia, los regímenes de quimioterapia están aprobados para el establecimiento de primera / segunda línea, pero los pacientes reciben esta terapia como parte de 3, 4 o 5ª línea (o incluso más tarde). Además, ha habido estudios que muestran que los pacientes que participan en ensayos clínicos de fase 1 tienen mejores resultados que los pacientes emparejados similares que reciben terapias estándar de atención.

Uno debe evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de participar en una prueba. Sin embargo, la participación en el ensayo de fase 1 es una de las formas de recibir nuevas terapias para el cáncer refractario. Y de vez en cuando aparecen drogas como las drogas anti-pd1, en las que los pacientes con ciertos cánceres, como el melanoma, tenían respuestas notables que no tenían esperanzas de vivir.

Un ensayo de fase I es una prueba de un nuevo medicamento que ha tenido poco en el camino de las pruebas en humanos. Los medicamentos para ensayos de fase I se han desarrollado a través de la ciencia y las pruebas sólidas en el laboratorio y también en animales. Pero un estudio de fase I consiste básicamente en probar la dosis y la toxicidad óptimas.

Francamente, es una mierda y no hace mucho tiempo, el NCI examinó los ensayos de fase I de cáncer e informó que solo un número limitado de pacientes, de un solo dígito bajo, se beneficiaron en absoluto. Y el “beneficio” no significaba curación, sino un retraso en la progresión del cáncer o, a veces, una reducción del cáncer mediante el examen.

Eso no es tan sorprendente porque los resultados del tubo de ensayo a menudo no se traducen en éxito clínico. Incluso si un fármaco experimental está activo porque parte de los estudios de fase I consiste en utilizar dosis crecientes a medida que los grupos de pacientes se inscriban, tomar una dosis demasiado baja no ayudará y tomar una dosis demasiado alta puede causar efectos secundarios significativos.

Es importante desde el punto de vista de la investigación para los ensayos de fase I que se llevarán a cabo. De lo contrario, ¿cómo puede la investigación médica avanzar desde el laboratorio a la clínica? Pero los pacientes que se inscriben necesitan pensar detenidamente y mucho tiempo para inscribirse y su enfermedad tiene que ser algo grave sin otras buenas opciones estándar disponibles.

La última prueba que salió mal, la perspectiva de seguridad, fue en 2006.
“Seis hombres que recibieron el medicamento experimental TGN 1412 en el Northwick Park Hospital en el norte de Londres en marzo sufrieron una avalancha de efectos secundarios, que incluyen dolor, vómitos y fallo orgánico”.

Desde entonces, hay más precaución en la realización de ensayos clínicos. Tales como más prueba pre-clínica y más protocolo de restricción (1 paciente tratado a la vez).

Lo que trato de decir es que con estas muertes por drogas la regulación se vuelve más cautelosa. El evento de Northwick Park no tuvo precedentes y fue excepcional, y es menos probable que vuelva a suceder.

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Los ensayos de fase I se centran en la intensificación de la dosis para determinar la eficacia y la seguridad de un fármaco. Esto significa que los participantes reciben dosis crecientes de la droga, lo que permite a los investigadores observar el impacto de la droga en una condición particular y si se desarrollan efectos secundarios.

Los efectos secundarios son el principal riesgo para los participantes en los ensayos de Fase I. Los efectos secundarios pueden variar desde sutiles y no amenazantes para la vida hasta graves y potencialmente mortales. Los efectos secundarios serán diferentes para cada medicamento que se prueba.

Por lo general, en los ensayos de Fase 1 los sujetos son adultos sanos, ya que el objetivo es evaluar la seguridad y la farmacocinética / dinámica. La fase 2 comienza a usar pacientes con la enfermedad real en cuestión. En el caso de algunas enfermedades graves o cuando el medicamento dañaría realmente a voluntarios sanos, los ensayos de Fase 1 pueden utilizar pacientes reales. Estos generalmente son para pacientes con SIDA o cáncer. Como David Chan dijo que es una mala pasada, estás en la fase de transición entre las pruebas de laboratorio y las pruebas en humanos.