¿Es posible que una célula sufra apoptosis desencadenada solo por el estrés del retículo endoplásmico, sin la participación de la mitocondria?

La respuesta es sí, pero tal vez no de la manera que estás pensando, porque creo que estás mezclando varias cosas.

Hay una serie de cosas que pueden desencadenar la apoptosis … desde la señalización celular específica entre las células hasta el estrés oxidativo biofísico dentro de una célula. Hay una cascada de eventos en el proceso de apoptosis y esos diferentes factores desencadenantes pueden activar la cascada en diferentes puntos. Es posible “estresar” el retículo endoplásmico (RE) al sobrecargar la síntesis de proteínas y la maquinaria de procesamiento. El RE tiene mecanismos para ralentizar o controlar el ritmo de la síntesis / procesamiento, pero cuando estos mecanismos fallan, algunos de estos mismos reguladores interactúan con los reguladores de la apoptosis. Se activa la vía Ask / Jnk, la liberación de calcio mediada por Bax a partir de ER ocurre desencadenando más reguladores de la apoptosis, y así sucesivamente.

Hasta ahora no he dicho nada sobre las mitocondrias. Cuando las células se suicidan, lo hacen en un desmontaje ordenado. Parte de este autodesensamblaje requiere que las mitocondrias se descompongan. Existen nucleasas específicas que comienzan a cortar el ADN en el núcleo, hay proteínas específicas que disocian el gradiente de protones en las mitocondrias que necesitan para funcionar, y así sucesivamente.

El colapso mitocondrial en sí desencadena más partes de la cascada de apoptosis. Creo que aquí es donde estás mezclando cosas. Sí, la apoptosis desencadenada por ER puede ocurrir, al igual que puede ocurrir la apoptosis desencadenada por el receptor de TNF. Ninguno de estos involucra a las mitocondrias, al principio. Pero, finalmente, toda la célula tiene que desmontarse, por lo que las mitocondrias deben estar involucradas. Pero esto es diferente de la apoptosis desencadenada por mitocondrias. El estrés oxidativo en las mitocondrias puede desencadenar cambios en el gradiente de permeabilidad mitocondrial y causar la formación de poros, convirtiéndolo en un proceso irreversible. ESO desencadena la apoptosis.

Las mitocondrias son fundamentales para la apoptosis: pueden o no estar involucradas en el desencadenamiento de la apoptosis, pero están * siempre * involucradas en el desensamblaje celular en el camino hacia la muerte total.