La causa exacta es incierta. Pero aquí está lo que se discute en la literatura.
1) Inhibición de la biocristalización con hematina
El Plasmodium falciparum consume hasta el 80% de la hemoglobina de la célula huésped, pero la digestión de la hemoglobina libera alfa-hematina que es tóxica para P. falciparum.
El parásito de la malaria desintoxica la hematina a través de un proceso de biocristalización que convierte la hematina en hemozoína.
Las quinolinas actúan principalmente inhibiendo la polimerización de la hematina, intoxicando así al parásito. Se sabe que la cloroquina se une a la hematina y forma complejos que inhiben el secuestro de hematina en el hemozoin.
2) inhibición de LDH
Farmacología: ¿Cuál es el mecanismo de acción del quitosano?
¿Cuál es el mecanismo de acción para Ataluren?
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Otro método que se discute en la literatura es la inhibición de la lactato deshidrogenasa (LDH). Aparentemente, tanto CQ como hematina son (por separado) un inhibidor competitivo (que compite con NADH) en pfLDH. La LDH es muy importante para el parásito debido a la dependencia del parásito de la glucólisis (la LDH es una enzima clave de la glucólisis). También se informa que CQ modula la inhibición de la hematina en la LDH.
Tal vez alguien más pueda publicar una literatura más nueva y más concluyente sobre el tema.
[1] Hemozoin
[2] Julia Penna-Coutinho, et. al., 2011, actividad antipalúdica de inhibidores potenciales de la enzima lactato deshidrogenasa plasmodium falciparum seleccionada por los estudios de acoplamiento
Versión html: actividad antimalárica de los inhibidores potenciales de la enzima lactato deshidrogenasa de Plasmodium falciparum seleccionada por los estudios de acoplamiento
versión en pdf – http://www.plosone.org/article/f…
[3] Jon A. Read, et. al., 1999, la cloroquina se une en el sitio de unión del cofactor de Plasmodium falciparum Lactato deshidrogenasa * La cloroquina se une al sitio de unión del cofactor
Versión pdf – La cloroquina se une en el sitio de unión del cofactor de Plasmodium falciparum Lactato deshidrogenasa
[4] Victor F. Waingeh, et. al., (2013), Unión De Inhibidores De La Quinolina A La Plasmodium Falciparum Lactato Deshidrogenasa: Un Enlazado De Estudio De Acoplamiento Molecular De Inhibidores De La Quinolina A Plasmodium Falciparum Lactato Deshidrogenasa: Un Estudio De Acoplamiento Molecular