¿Por qué el pKa de una cadena lateral de un Asp que ocurre en el interior de una proteína sería diferente del pKa de un Asp en el exterior de una proteína?

La constante de ionización es una función de la energía libre de ionización. Este último es mucho más que un simple rompimiento de bonos AH. Una gran parte de esto es la diferencia de energía de solvatación entre los productos y los reactivos del proceso de ionización. Hay muchas posibilidades de que haya menos moléculas de agua dentro de la proteína plegada que alrededor de su límite, lo que afecta la solvatación, que a su vez afecta al pKa de cualquier residuo ionizable, no solo a Asp.