Existen dos mecanismos por los cuales la baja concentración podría causar la desnaturalización de una proteína. La primera respuesta más probable es que las proteínas tienden a desnaturalizarse cuando interactúan con las superficies. Esto no afecta a muchas proteínas, solo alrededor de 10 picomoles por centímetro cuadrado. Pero luego las proteínas posteriores no interactúan con la superficie, sino que interactúan con la proteína que ahora está adherida a ella. La segunda capa de proteínas generalmente no se desnaturalizará. Un tubo eppendorf de 15 ml tiene aproximadamente 50 centímetros cuadrados de área de superficie, por lo que alrededor de 500 picomoles se desnaturalizarán en la superficie. Esto significa que a 750 nM, toda la proteína podría ser desnaturalizada por este mecanismo, aunque eso llevaría mucho tiempo. Yo diría que este efecto es más importante en un laboratorio normal, pero se cita con menos frecuencia.
El segundo mecanismo se comprende mejor si se considera la afirmación inversa de que las altas concentraciones estabilizan las proteínas. Esto se debe a que en las soluciones de proteínas que están más concentradas, las proteínas interactúan más entre sí. Por lo general, estas interacciones estabilizan el estado plegado. Hay una gran cantidad de literatura sobre cómo funciona esto, pero básicamente es porque las proteínas están llenas, y no tienen espacio para expandirse en el estado desplegado.
