La depresión es mucho más complicada que un desequilibrio químico. La mayoría de las teorías sobre la depresión provienen del mecanismo de acción de varios antidepresivos. Sin embargo, estos medicamentos tienen diversos efectos, lo que demuestra la heterogeneidad de la depresión. Por ejemplo, en algunos casos, los medicamentos como los ISRS pueden causar somnolencia y fatiga, mientras que en otros puede causar manía (1). Otro ejemplo es cómo estos medicamentos disminuyen la actividad de la amígdala en pacientes con ansiedad y depresión, lo que indica que su efecto neto es la disminución de las vías serotoninérgicas, ya que las vías serotoninérgicas excitan esta área. Sin embargo, en pacientes con depresión / ansiedad se observa un aumento en la actividad de PFC que nuevamente se ve estimulada por la serotonina (2). En los pacientes se observa actividad opuesta como resultado de la medicación, lo que indica que la depresión no es tan simple como un cerebro que no tiene suficiente comunicación a través de un sistema químico.
Sin embargo, hay evidencia de actividad monoaminérgica alterada en la depresión. Por ejemplo, hay una mayor actividad (medida en estudios de potencial de unión) de MAO en pacientes deprimidos (3). También hay evidencia genética, con un polimorfismo de transporte de serotonina asociado con depresión (4). La depleción de triptófano en pacientes con depresión relativa o previa causa disminución del estado de ánimo (5) (6) (7) (8) (9) (10), lo que indica que las monoaminas están relacionadas con la depresión, pero no son el único factor.
Una teoría de la depresión es que la disminución de la actividad monoaminérgica altera la percepción de los estímulos que causan la depresión. La depleción de triptófano en voluntarios sanos da como resultado una percepción negativa aumentada (11), que puede después de un tiempo o después de múltiples eventos externos negativos conducir a la depresión (¿posible relacionada con la impotencia aprendida?).
(1) Joseph, Megan F., Eric Youngstrom A. y Jair Soares C. “Manía coincidente con los antidepresivos en niños y adolescentes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina”. Neurología futura. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., 01 de enero de 2009. Web. 26 de septiembre de 2016.
(2) Wessa, Michèle y Giannis Lois. “Efectos funcionales cerebrales del tratamiento psicofarmacológico en la depresión mayor: un enfoque en el circuito neuronal del procesamiento afectivo”. Neurofarmacología actual. Bentham Science Publishers, julio de 2015. Web. 26 de septiembre de 2016.
(3) Meyer, Jeffrey H., Nathalie Ginovart, Anahita Boovariwala, Sandra Sagrati, Doug Hussey, Armando García, Trevor Young, Nicole Praschak-Rieder, Alan Wilson A. y Sylvain Houle. “Niveles elevados de monoamina oxidasa A en el cerebro”. Arch Gen Psychiatry Archives of General Psychiatry 63.11 (2006): 1209. Web. 26 de septiembre de 2016.
¿Qué hacen los antidepresivos?
¿Cuáles son algunos tratamientos alternativos para la depresión?
¿Hay retrasos de fase entre los diferentes síntomas de manía y depresión en bipolar?
(4) Caspi, A. “Influencia del estrés de la vida en la depresión: moderación por un polimorfismo en el gen 5-HTT”. Science 301.5631 (2003): 386-89. Web. 26 de septiembre de 2016.
(5) Ellenbogen, M. “Respuesta al estado de ánimo ante el agotamiento del triptófano agudo en voluntarios sanos: diferencias sexuales y estabilidad temporal”. Neuropsychopharmacology 15.5 (1996): 465-74. Web. 14 de septiembre de 2016.
(6) Neumeister, Alexander, Allison Nugent C., Tracy Waldeck, Marilla Geraci, Markus Schwarz, Omer Bonne, Earle Bain E., David Luckenbaugh A., Peter Herscovitch, Dennis Charney S. y Wayne Drevets C. “Neural and Las respuestas conductuales a la depleción de triptófano en pacientes no medicados con trastorno depresivo mayor remitido y controles “. Arch Gen Psychiatry Archives of General Psychiatry 61.8 (2004): 765. Web. 14 de septiembre de 2016.
(7) Delgado, Pedro L., Helen Miller L., Ronald Salomon M., Julio Licinio, John Krystal H., Francisco Moreno A., George Heninger R. y Dennis Charney S. “Desafío de agotamiento del triptófano en pacientes deprimidos” Tratado con Desipramina o Fluoxetina: Implicaciones para el Papel de la Serotonina en el Mecanismo de la Acción Antidepresiva “. Biological Psychiatry 46.2 (1999): 212-20. Web. 14 de septiembre de 2016.
(8) Smith, Ka, Cg Fairburn y Pj Cowen. “Recaída de la depresión después del agotamiento rápido del triptófano”. The Lancet 349.9056 (1997): 915-19. Web. 14 de septiembre de 2016.
(9) Quintin, Philippe, Chawki Benkelfat, Jean Launay Marie, Isabelle Arnulf, Agnes Pointereau-Bellenger, Sandrine Barbault, Jean Álvarez Claude, Odile Varoquaux, Fernando Pérez-Díaz, Roland Jouvent y Marion Leboyer. “Efecto clínico y neuroquímico del agotamiento del triptófano agudo en familiares no afectados de pacientes con trastorno afectivo bipolar”. Biological Psychiatry 50.3 (2001): 184-90. Web. 14 de septiembre de 2016.
(10) Booij, L. “Los efectos del agotamiento del triptófano en dosis altas y bajas en el estado de ánimo y las funciones cognitivas de los pacientes deprimidos remitidos”. Journal of Psychopharmacology 19.3 (2005): 267-75. Web. 14 de septiembre de 2016.
(11) Wang, Lihong. “El efecto del agotamiento del triptófano agudo en la distracción emocional y la memoria posterior”. Neurociencia Social Cognitiva y Afectiva. Oxford University Press, diciembre de 2009. Web. 26 de septiembre de 2016.
