¿Cuál es el mecanismo molecular detrás de la sensibilización a medicamentos?

Estoy de acuerdo con el Dr. Skaggs. Este es un tema muy complejo que requeriría MUCHAS explicaciones, incluso para un tipo como yo, y como se mencionó, no siempre es tan simple como un fenómeno de “nivel de receptor”. A menudo implica una cascada de sistemas neuronales / biológicos de diferentes tipos, trabajando juntos. En el nivel más simple, no estoy completamente seguro de lo que estás buscando, creo que la pregunta es un poco ambigua, ¿tal vez podrías dar más detalles? Es importante no olvidar que hay diferentes tipos de receptores y que hacen cosas diferentes. Los receptores ionotrópicos funcionan a través de la transferencia de iones, mientras que los receptores metabotrópicos dependen de los mensajeros secundarios dentro de la célula, y son menos “respondedores rápidos”, ya que sus cambios tardan más en efectuar el cambio.

En el corto plazo, molecularmente, el proceso es a través de la fosforilación y defoshorylation de las proteínas del receptor, que las activará o desactivará.

Sin embargo, eso no explica la causa de la sensibilización en una escala más amplia.

El efecto sobre los receptores metabotrópicos es que estos mensajeros secundarios alterarán la expresión de ciertas proteínas en el ADN, cortándolas de forma intermitente mediante histadina (que se une al material genético) y utilizarán ciertos interruptores de encendido / apagado llamados activadores y supresores, que indicarán la célula para crear una proteína (que puede ser proteínas de un receptor) o no.

En este sentido, la respuesta en un contexto es que a corto plazo, la fosforilación y la desfosforilación provocan la activación y la desactivación de la mayoría de los receptores ionotrópicos. A largo plazo, los cambios en la densidad del receptor se realizan a través de la activación y desactivación de las proteínas durante el proceso de expresión genética.

La diferencia es que el primero es un proceso reversible de “código blando”, el segundo es un cambio a largo plazo (relativo al otro) en el cual la densidad del receptor está “codificada”, por así decirlo.

Una vez más, uno controla la disponibilidad de receptores, el otro controla la producción de receptores.

Eso puede estar demasiado lejos o demasiado lejos en el ámbito de la biología en cuanto a lo que estaba buscando, pero como usted sabe como un estudiante, hay muchas, muchas capas que se pueden ver en, desde el nivel molecular hasta el receptor nivel, nivel de neurotransmisores, nivel de sistemas de neurotransmisores, las interacciones entre esos sistemas (que casi siempre es un factor) … etc.

Además, como dijo el Dr. Skaggs, este es un tema que todavía está bajo estudio y no tenemos todas las piezas del rompecabezas resueltas. La belleza de la neurociencia es que la estudiaremos durante años e incluso décadas por venir. El cerebro es algo asombroso, y recién ahora estamos en nuestra infancia relativa para entenderlo. Tenemos un largo camino por recorrer, por lo que su futuro como posible neurocientífico es bastante seguro, confío.

A diferencia de la tolerancia, la sensibilización no parece ser un efecto a nivel de sinapsis: parece requerir interacciones entre múltiples sistemas cerebrales, incluido el sistema de recompensa del cerebro y la corteza prefrontal. Debido a esta complejidad, la fisiología aún no se entiende muy bien. Es difícil decir mucho más sin profundizar en cuestiones técnicas. Si está haciendo eso, puede encontrar una revisión exhaustiva reciente en Page en nih.gov (acceso abierto).