Estás haciendo muchas preguntas.
Primero, una corrección y algunas explicaciones:
- No existe la herencia autosómica semi dominante. La herencia autosómica dominante significa que si obtienes 1 copia de un gen en particular (recuerda, todo el mundo obtiene 1 copia de su padre y 1 de su madre), desarrollarás la enfermedad. Si tienes este gen, tendrás esta enfermedad. También hay enfermedades genéticas autosómicas recesivas, que requieren tener 2 copias de un gen (la enfermedad de Gaucher es un ejemplo)
- La enfermedad, en este caso, es la demencia de Alzheimer. Hemos sabido, desde que Alzheimer describió a su primer paciente, que hay familias en las que la enfermedad de Alzheimer comienza en una persona de 40 o 50 años en lugar de 70 o 80. Además, la enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante. Esta enfermedad de aparición temprana (EOAD) se parece mucho a la versión de inicio tardío (LOAD) en lo que respecta a los síntomas y neuropatología, aparte de la edad de inicio, por supuesto. En la década de los 90, los científicos que estudiaban estas desafortunadas familias descubrieron que las mutaciones que llevaban, que conducían inexorablemente al Alzheimer, estaban todas asociadas con la producción de una proteína beta amiloide. Mutaciones en cualquiera de las 2 enzimas (presenilina 1 y 2) que participan en la escisión de la proteína precursora amiloide (APP) para producir beta-amiloide; así como mutaciones en APP. Una de las características de la enfermedad de Alzheimer es la presencia de placas de beta amiloide en la corteza cerebral (el cerebro está plagado de placas beta amiloideas). Lo que los científicos descubrieron fue que, en familias con EOAD autosómica dominante y familiar, las mutaciones causales involucraban genes y proteínas involucradas en la producción de beta-amiloide que luego producían placas de beta amiloide en todo el cerebro.
- La enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD) es diferente. No hay evidencia de herencia autosómica dominante (en realidad esto no es 100% correcto). Sin embargo, existe una asociación con un alelo particular del gen / proteína ApoE. Hay 3 posibles alelos (variaciones) de ApoE – E2, E3 y E4. Heredarás 2 copias de ApoE (nuevamente, madre y padre). Tener el alelo E4 aumenta en gran medida la probabilidad de que tengas Alzheimer de aparición tardía, o, más correctamente, el alelo E4 acelere la aparición del Alzheimer. Donde, en ausencia del alelo E4 de ApoE, es posible que no haya desarrollado la enfermedad de Alzheimer hasta los 90 años, llevar una copia del alelo E4 significa que puede enfermarse a los 80 años. Tener 2 copias del alelo (1 de mamá, 1 de papá) podría significar enfermar a los 70 años. Alrededor del 50-70% de las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen una o más copias del alelo Apo E4. Alrededor del 20-30% de la población porta el alelo Apo E4
- La enfermedad de Alzheimer familiar y autosómica dominante es muy similar a la enfermedad de Alzheimer esporádica de inicio tardío. Ambas implican placas de beta amiloide y taras hiperphophorylated (hpfTau). Recuerde que: la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por placas beta amiloideas y enredos hpfTau. Tanto EOAD como LOAD se presentan característicamente con problemas en la memoria a corto plazo.
Complicaciones
EOAD se define bastante arbitrariamente como la aparición de la enfermedad de Alzheimer antes de los 65 años. Este es un límite completamente arbitrario (aunque tiene sentido social porque Medicare comienza a los 65 años y la gente generalmente se jubila a los 65). Alrededor del 4% de las personas con Alzheimer en los EE. UU. Tienen EOAD (es decir, se enferman antes de los 65 años). Solo el 5-10% de estos pacientes EOAD tienen las mutaciones familiares, autosómicas dominantes en presenilina o APP.
La mayoría de los pacientes con Alzheimer presentan problemas de memoria a corto plazo, pero existen variantes atípicas que presentan problemas visuales, problemas de lenguaje y problemas conductuales o disyeccionales. Estos son relativamente raros en LOAD, pero bastante comunes en EOAD no familiar, no autosómico dominante. Estas variantes son claramente Alzheimer ya que tienen las típicas placas beta amiloideas y enredos hpfTau.
Así que, al igual que Trump descubrió que el sistema de salud estadounidense es más complicado de lo esperado, el Alzheimer es más complicado de lo que cree.
