Estudié mTOR durante un par de años e incluso escribí mi tesis de posgrado sobre su efecto inmunoproliferativo en las poblaciones de células T CD8 de memoria. Por supuesto, esta quinasa puede tener otros efectos posteriores dentro del sistema inmune, pero sus implicaciones en ciertos fenotipos de células de memoria se encuentran dentro de mi pequeña área de experiencia.
Básicamente, una serie de factores de crecimiento y factores transcripcionales contribuyen a los destinos de diferenciación de las células T en subconjuntos de células de memoria. De ellos, la serina / treonina quinasa, el objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR) y su cascada de señalización son de vital importancia para regular qué tipos de células resultan a través de la integración de factores de crecimiento, citocinas y numerosas señales ambientales. La verdadera importancia de mTOR puede estudiarse más claramente mediante el uso de la droga rapamicina (y ahí es donde comenzaría su investigación).
La rapamicina se descubrió por primera vez en el suelo como un macrólido antifúngico, y se observó por primera vez que sus efectos inhiben la proliferación de células de mamíferos.
Una investigación más reciente ha identificado la rapamicina como un medicamento inmunosupresor bien reconocido. La mTOR cinasa conservada evolutivamente de 289 kDa, identificada como el objetivo de la rapamicina, se descubrió en la levadura y desde entonces ha estado implicada en los procesos celulares que dictan el crecimiento y el metabolismo en respuesta a estímulos externos del microambiente inmunológico, incluidos factores de crecimiento, aminoácidos, y energía La activación de mTOR tiene efectos críticos sobre el metabolismo, entre otras cosas, y por lo tanto sirve como la conexión entre el metabolismo celular y la función. Las células T de memoria CD8 son uno de los diversos tipos de células bajo su control transcripcional.
