Un motivo de proteína es una estructura supersecondary que contiene estructuras secundarias múltiples en una disposición estable, y se encuentra comúnmente en otras proteínas, que no necesariamente tienen ninguna similitud en la función.
por ejemplo: el bucle Omega es un motivo de proteína con cualquier secuencia de aminoácidos, con la única condición de que sea capaz de formar una estructura estable que se asemeje a la letra griega omega. Esto hace que el motivo sea extremadamente común, pero no se puede decir nada sobre su importancia en la función de la proteína.
Frente a eso, un dominio de proteína es una estructura estable con una función definida específica en la proteína y puede existir independientemente de la proteína, es decir, puede mantener su estructura incluso si está separada de la proteína.
por ejemplo: los dominios SH2 (homología src 2) se encuentran en las vías de señalización en la vía JAK-STAT que son responsables de controlar la transcripción de ciertos genes. La función de este dominio es unir la proteína que contiene este dominio a sitios específicos en la proteína de membrana.