¿Cuál es la diferencia entre los diversos inhibidores de PD-1?

Hay una serie de agentes dirigidos a la vía PD-1 / L1. Hasta la fecha, la actividad clínica y la seguridad de estos agentes han sido muy similares, aunque seguramente te enfrentarán de manera diferente por las distintas compañías que poseen los anticuerpos. Si bien algunos de estos agentes han demostrado actividad que otros no han demostrado, eso puede deberse simplemente a la oportunidad y la estrategia de las empresas que los desarrollan. Se ha observado actividad en una variedad de enfermedades: melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de riñón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de vejiga, cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario y algunos otros con tasas de respuesta más bajas.

Bristol Meyers Squibb – tiene un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 y anti-PD-L1. Sin embargo, después de la presentación de ASCO de sus resultados de fase 1 en 2012, BMS decidió centrarse en anti-PD-1 (llamado Nivolumab). Recientemente fue aprobado por la FDA para el tratamiento de melanoma metastásico no tratado sin mutaciones BRAF V600E. Es un anticuerpo IgG4.

Merck (EE. UU.) Tiene un agente anti-PD-1 llamado pembrolizumab. Se le otorgó el estado avanzado y la aprobación de la FDA para el melanoma metastásico (mutación BRAF negativa) después del tratamiento previo con ipilimumab en septiembre de 2014.

Genentech / Roche – anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 IgG1 con la porción Fc modificada del anticuerpo para prevenir la ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos).

Merck (alemán, llamado EMD-Serono en los EE. UU.) – anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 IgG1 con la porción Fc no modificada del anticuerpo para permitir la ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos).

MedImmune: tiene tanto anti-PD-1 como anti-PD-L1. El anti-PD-L1 es IgG1.

Tremelimumab es anti-CTLA4, hecho por MedImmune. Es diferente a los otros agentes anteriores. Parece tener una eficacia y seguridad similares a otro agente anti-ctla4, el ipilimumab, que es propiedad de BMS y está aprobado para el melanoma metastásico. El perfil de toxicidad es peor que los agentes anti-PD-1 / L1 y la eficacia es ligeramente menor. Ipi se ha combinado con nivo y tiene una mayor tasa de respuesta y eventos adversos.

La mayoría o todos estos agentes están en ensayos de fase 3 ahora. También hay algunos otros. Si tiene preguntas específicas sobre las diferencias, podría ser más fácil responderlas.