¿Hay alguna diferencia entre el aumento de la señalización de mTOR de IGF-1 y el aumento de la señalización de mTOR a partir de la insulina?

Si y no. La señalización no ocurre aisladamente, como una imagen en un libro de texto. Recuerde siempre que las representaciones de las vías bioquímicas son dibujos animados .

Aquí está la caricatura de la señalización de mTOR a través de Receptores de insulina (IR) y receptores de IGF-1 (IGF-1R): Journal of Cell Science Nice, pero también hay docenas de otras vías de señalización activas en las células al mismo tiempo, que son dibujos animados incapaz de ilustrar sus interacciones de interacciones. Ahora mire esta señalización de dibujos animados IR y IGF-1R: Las muchas caras de la señalización del péptido similar a la insulina en el cerebro: Nature Reviews Neuroscience Claramente esto es una simplificación excesiva porque no muestra IGF-1R activando mTOR … y sabemos que sí. Entonces, ¿qué está pasando?

Podría haber diferencias en el fenotipo celular, como que una célula tenga mucho más IR que IGF-1R, por lo que cuando se le desafía con cantidades similares de factor de crecimiento, parece que una vía no se activa. O diferentes células en el mismo tejido tienen diferentes vías interconectadas de modo que la salida si la señalización de insulina o IGF-1 es diferente: piense en una célula beta frente a una célula de islote en el páncreas en la que ambas poseen IR pero responden de manera diferente. O hay diferencias fisiológicas y diferencias temporales , como una célula que hace mucho metabolismo por energía versus la misma célula en otro momento participando en el crecimiento, por lo que la utilización de recursos es diferente entre la misma célula en diferentes momentos. La célula es como un integrador de redes de procesamiento de información y tiene en cuenta su estado actual en la forma en que se procesa una señal, no solo cómo se dibuja el circuito en una caricatura, sin importar qué tan precisa o detallada pueda ser la caricatura.

Esto describe cómo diferentes estados de diferentes celdas pueden dar diferentes resultados. Pero, ¿qué pasa con la MISMA CÉLULA bajo las MISMAS CONDICIONES que da DIFERENTES SALIDAS de IR e IGF-1R a través de la señalización de mTOR? Sí. Eso pasa. Aquí hay un ejemplo: https://home.ccr.cancer.gov/onco… Si observa la tabla de genes inducidos por IR versus genes inducidos por IGR-R1, observe que son más similares de lo que son. Y note que las diferencias son principalmente una cuestión de grado y de tipo. Así que sí, el mismo circuito mTOR está produciendo la misma salida, excepto cuando no lo es.

Si piensas en las cosas de la manera que te describí, no te sorprenderán los resultados como este y comenzarán realmente a esperarlos. En resumidas cuentas, no pienses en la biología celular y la bioquímica como una caricatura. Cuando lo haga, puede quedarse atascado en una rigidez artificial que es el producto de los seres humanos que intentan clasificar las cosas, no de la manera en que realmente es la naturaleza.