Desde hace un tiempo, esta tendencia se ha notado que la quimioterapia a dosis bajas antes de la inmunoterapia ayuda a la tasa de respuesta a la inmunoterapia celular. ¡Dado que me refirió a este artículo, puedo pasar al modo de ciencia completa! En primer lugar, gracias por compartir esto con nosotros, ya que este trabajo es realmente emocionante y es el primero que he leído que las personas consideraron el uso de células T CD4 +. Esto es interesante ya que los CD8 + son los citotóxicos mientras que los CD4 + están bien, es más un papel de apoyo, pero parece de este estudio que es beneficioso tener factores de soporte en esta transferencia de células adoptivas (ACT).
El enfoque convencional es eliminar la masa tumoral con quimioterapia y luego aplicar inmunoterapia para eliminar el resto. Sin embargo, los pacientes que padecen esta enfermedad tienen una tasa de respuesta deficiente debido a muchas razones, incluida la supresión de la médula ósea. (Consulte mi otra respuesta sobre por qué es este el caso. Perezosa para volver a escribir: ¿La quimioterapia afecta la eficacia de la inmunoterapia?)
En esa respuesta noté que la quimioterapia de dosis baja es en realidad beneficiosa y aquí se puede ver exactamente el caso. Déjame llamar tu atención sobre la quimioterapia de linfodepleción. En la quimioterapia de adelgazamiento linfoide, el objetivo principal no es atacar las células cancerosas, ni suprimir la médula ósea, sino eliminar el cuerpo de linfocitos del paciente. Una de las razones es sacar el CD19 + NHL. Sin embargo, la razón principal también es crear celdas T CD19 CAR transportadas ‘espacio’ para crecer y expandirse. Cuando las células T se activan, no solo matan, sino que también se expanden, mejorando aún más el efecto anticancerígeno dentro del paciente. Del mismo modo, libera importantes citoquinas que también permiten que las células CAR T crezcan. [1] Otro punto es que el aclaramiento de los linfocitos es importante ya que los linfocitos que están presentes en los pacientes con cáncer ya podrían ser suprimidos por el cáncer. [2] [3] En este estudio, Bu Juno, utilizaron células autólogas y, por lo tanto, la linfoeducación no se realizó para prevenir la GvHD, pero si se usan fuentes de células alogénicas, la prevención de GvHD también será otra preocupación para la linfoedificación.
Sin embargo, aún con cualquier quimioterapia, notaron la toxicidad de la quimioterapia en lugar de la infusión de células CAR T. “La mayoría de los pacientes desarrollaron las toxicidades esperadas con la quimioterapia citotóxica, incluida la supresión de la médula ósea, la alopecia, la mucositis leve y la fiebre neutropénica”.
También hay otros factores que ayudaron y limitaron la eficacia del estudio debido al diseño de scFv murino y también a la dosificación. Otra cosa que el estudio no rastreó es cuánto tiempo sobrevivió realmente la célula T de CAR transfundida en el cuerpo. Solo lo rastrearon hasta 28 días, pero hay estudios que demuestran que las células T CAR transfundidas pueden sobrevivir mucho más tiempo. [4] Pero, de nuevo, como las células son autólogas, hay menos preocupación. Además, el uso del scFV murino también ayuda a la eliminación celular debido al material extraño, por lo tanto, reduce la vida media de estas células CAR T y, por lo tanto, limita los efectos secundarios a largo plazo. Sin embargo, los puntos anteriores abordan específicamente la razón por la cual la quimioterapia con dosis livianas puede ayudar a aumentar la tasa de respuesta a la inmunoterapia. Una vez más esto es particular para este estudio. Debido a que este es un linfoma, también porque los humanos pueden sobrevivir bien sin células B por un tiempo, simplemente colóquelos en una habitación limpia. Si el objetivo fuera un tumor soild en un órgano, entonces sería bastante diferente. Pero cualquiera que sea el caso, ¡este es un progreso emocionante!
Notas a pie de página
¿Cuáles son algunos cánceres que son difíciles de detectar temprano?
¿Cuáles son los factores de riesgo para el cáncer de hígado?
¿Cuáles son los cambios bioquímicos y estructurales que ocurren en las células cancerosas?
[1] Terapia de células T adoptivas para la leucemia
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[3] Inmunidad antitumoral mediada por células T en el linfoma no Hodgkin de células B: activación, supresión y agotamiento
[4] Transferencia de células adoptiva: un camino clínico hacia la inmunoterapia efectiva contra el cáncer
