¿Por qué los antagonistas para los receptores de dopamina DRD2 (algunos de los cuales son antipsicóticos) aumentan la esperanza de vida en C. elegans?

He leído el documento mencionado, y para responder rápidamente hay tres puntos principales que son factores que pueden contribuir a la prolongación observada de la duración de vida de este pequeño gusano efímero (nematodo) hecho completamente de tejido post-mitótico (excepto la línea germinal )

1. Se ha comprobado que la restricción calórica prolonga la vida útil y la salud de muchos modelos animales, incluidas levaduras, C. elegans , mosca de la fruta, ratones y primates no humanos. La restricción calórica desencadena muchos procesos adaptativos que incluyen en algunos modelos el compromiso del sistema reproductivo. Por ejemplo, los C elegans pueden entrar y permanecer en un estado de larva juvenil conocido como Dauer. Desde entonces, se ha comprobado que los miméticos de restricción calórica como la metformina y los inhibidores de mTOR extienden la vida útil con diversos efectos secundarios, pero con la alimentación normal, activan respuestas similares a las activadas por la restricción dietética.

2. Muchas de las moléculas que prolongan la duración de la vida en este artículo pueden desencadenar vías de desintoxicación de fase 2 / resistencia xenobiótica , que es la resistencia metabólica a moléculas extrañas que no son nutrientes. Estos extienden la vida útil en parte mediante el aumento de la oxidación de ácidos grasos y la reparación mitocondrial, así como la biogénesis mitocondrial . Como señala el autor, una mayor resistencia al estrés oxidativo es el supuesto mecanismo para los 57 compuestos que extienden la vida útil, la señalización intercelular alterada podría ser otra y podrían funcionar en conjunto. También señalan que siete de los compuestos tienen objetivos mamíferos que están implicados en respuesta a la restricción calórica. Lea, por ejemplo, cualquier cosa sobre mitohormesis para obtener una imagen clara. Paradójicamente, el resveratrol no prolonga la duración de la vida como se informa en este artículo; en cualquier caso, aún no hay consenso sobre si las dosis altas de resveratrol funcionan de esta manera (fase 2 de desintoxicación / resistencia xenobiótica) o mediante la modulación y activación de las Sirtuinas. Es cierto que la resistencia xenobiótica activa de Sirtuinas, por lo que sus efectos pueden ser indirectos.

3. C elegans se alimenta de bacterias en el suelo y otros nutrientes, en el laboratorio, generalmente se alimenta con una sola cepa de bacterias, que a su vez debe ser alimentada con agar u otro soporte, se sabe que si las bacterias ya están muertas cuando se alimentan al gusano, su vida útil se extiende en comparación con los controles alimentados con bacterias de por vida. Los autores del artículo hacen bien en señalar que varios de los compuestos que se extienden durante la vida útil son antibióticos conocidos. La metformina, el fármaco antidiabético más recetado, pero no un antibiótico, se ha demostrado en C elegans para prolongar la vida al afectar el metabolismo de un carbono de las bacterias que viven en el intestino del gusano, curiosamente, la metformina en los gusanos libres de bacterias no extender la vida útil, todo lo contrario, lo acorta. Además, cabe destacar que estamos expuestos a los mismos fenómenos que el gusano, nosotros los humanos también tenemos muchas poblaciones bacterianas diferentes que viven en nuestro intestino, algunos pueden ser patógenos, algunos son simbióticos, cambian con nuestra dieta, nuestro estilo de vida, nuestra edad , de persona a persona. El papel del microbioma intestinal en la determinación de nuestra salud es un campo emergente en la ciencia biomédica. Para más información lea esto:

La metformina retarda el envejecimiento en C. elegans al alterar el folato microbiano y el metabolismo de metionina. Cabreiro, Filipe et al. Cell, Volumen 153, Número 1, 228 – 239.
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