¿Cómo puede un médico saber con certeza que una persona no está produciendo suficiente serotonina, que está causando la depresión, si no hay un técnico / examen que lo demuestre?

¿Por qué querría saber eso?

Ha habido una variedad de ensayos neuroquímicos (p. Ej., Cuantificación de 5HIAA, el metabolito primario de 5HT, serotonina en LCR), pruebas de provocación neuroendocrina (p. Ej., Exposición a fenfluramina) e incluso intentos de medir los niveles de 5HT intrasináptica utilizando desplazamiento de receptores 5HT específicos Radiotrazadores PET: todos con la esperanza de medir la función serotoninérgica o el “tono” in vivo. Sin embargo, no ha salido mucho de esta línea de investigación. No hay utilidad clínica, ni estos estudios nos han dicho mucho sobre la bioquímica de la depresión o el mecanismo de acción de los antidepresivos ISRS más allá de lo que ya sabíamos: los ISRS bloquean la recaptación de 5HT y aumentan el 5HT sináptico. Por qué eso ayuda a la depresión o la ansiedad sigue siendo un misterio.

Los inhibidores de recaptación operan bajo la suposición de que el cerebro produce una cantidad normal de serotonina (u otros neurotransmisores), pero el NT se descompone demasiado rápido como para hacer su trabajo. Esto se debe a que su cuerpo tiene que deshacerse de los neurotransmisores una vez que han cumplido su propósito, o todo su cerebro estaría sentado en una sopa permanente de esa sustancia. Lo cual haría que pensar en nuevos pensamientos sea bastante difícil. Entonces, una vez que un neurotransmisor ha pasado a lo largo de una señal de una célula a la siguiente, se reabsorbe. Ido.

De modo que, a menos que midiera los niveles de serotonina en ese nanosegundo entre la creación y la destrucción, no tendría forma de cuantificarlo, y la evaluación probablemente carecería de sentido, ya que la disfunción está ligada a la duración, no a la cantidad.

Alguien puede corregirme si ha habido un nuevo hallazgo, pero la última vez que lo busqué, nadie sabe realmente por qué tener un neurotransmisor que dure un poco más ayuda a la depresión. Han observado que sí, y proponen teorías para explicarlo. Como * mi * síntoma principal de la depresión es que mis pensamientos no parecen conectarse, lo describí una vez como “pensar en barro”, me parece bastante claro. Pero otros tienen diferentes síntomas.

Hace casi 40 años, cuando me diagnosticaron por primera vez, me pusieron en apuros. El psiquiatra fue muy abierto sobre el hecho de que nadie tenía idea de por qué ayudó con la depresión. Era una droga originalmente administrada a las personas para tratar la enuresis nocturna, y los médicos simplemente observaron que tenía un efecto sobre la depresión y luego experimentaron con ella. Desde entonces, creo que hemos obtenido una mejor comprensión del mecanismo de la droga … pero aún no sabemos por qué la insuficiencia de determinados neurotransmisores da como resultado los síntomas que provoca.

Usted sabe que una persona deprimida tiene un problema de serotonina cuando le da un inhibidor de la recaptación de serotonina y mejora. Eso es practicamente todo. Si la serotonina no funciona, se prueban otros neurotransmisores. Prescribir antidepresivos es una prueba de ensayo y error. Dicho esto, el cambio en la función cerebral, cuando ocurre, puede ser bastante dramático, y cualquiera que no lo haya experimentado personalmente, que hable sobre cómo estas drogas realmente no hacen nada, está hablando de su culo.

Ningún doctor (experto) lo reclamará. Esta es una creencia arcaica, que ha sido desafiada una y otra vez, con muy poca evidencia que respalde que la serotonina “deficiente” sea un factor etiológico primario en la depresión (Lea Conceptos Mentales de Monoamine). De hecho, muchas líneas de evidencia apuntan hacia algunos subtipos de depresión resultado de sistemas serotoninérgicos hiperactivos .

En este documento, hacemos tres afirmaciones principales. En primer lugar, la transmisión de la serotonina está elevada en los fenotipos depresivos múltiples, incluida la melancolía, un subtipo asociado con la cognición sostenida. El desafío principal de esta primera afirmación es que el efecto farmacológico directo de la mayoría de los medicamentos reductores de los síntomas, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), es aumentar la serotonina sináptica. La segunda afirmación, que es crucial para resolver esta paradoja, es que el sistema serotoninérgico evolucionó para regular la energía. Al aumentar la serotonina extracelular, los ISRS interrumpen la homeostasis de la energía y a menudo empeoran los síntomas durante el tratamiento agudo. Nuestra tercera afirmación es que la reducción de los síntomas no se logra por las propiedades farmacológicas directas de los ISRS, sino por las respuestas compensatorias del cerebro que intentan restaurar la homeostasis energética. [1]

La afirmación de que la “baja cantidad de serotonina” causa depresión se debe a una comprensión insuficiente de los mecanismos de acción antidepresivos, la tergiversación de los mecanismos de acción antidepresivos por publicidad de fármacos o la educación arcaica (Ver serotonina y depresión, y Serotonina y depresión: mecanismo fisiopatológico o mito de marketing?)

Quienes afirman en sus respuestas que el líquido cefalorraquídeo o la serotonina plaquetaria serían buenos indicadores de la “actividad” de la serotonina son erróneos. La actividad de la serotonina externa (es decir, en las plaquetas) o la tasa de catabolismo de la serotonina no se aplican necesariamente a las concentraciones sinápticas de la serotonina en el cerebro, que ya es variable entre las regiones. Además, no se daría información sobre los patrones de activación tónica y fásica, o la capacidad de respuesta de los receptores post-sináptica. Las “pruebas” antes mencionadas de la “actividad” de la serotonina serían indicadores muy pobres de la función de la serotonina en el SNC, tanto que son casi inútiles. Para evaluar completamente la actividad de la serotonina, se deben realizar múltiples escaneos de PET o SPECT usando un par de docenas de radiotrazadores, para evaluar la ocupación de receptores postsinápticos, ocupación de SERT, tasas de síntesis de serotonina (por ejemplo, a través de α- [11C] metiltriptófano), tasas de catabolismo de serotonina , así como estas ocupaciones mientras se expone a diversos estímulos y desafíos de drogas (con medicamentos como fenfluramina, así como citalopram). Esto nunca se ha hecho en la literatura, hasta donde yo sé, y no habría una “norma” para compararlo. Debido a que los cerebros pueden funcionar saludablemente con una variabilidad extrema en la función de la serotonina (debido a que no está unidimensionalmente relacionada con el estado de ánimo), es probable que ser capaz de evaluar la depresión, incluso con todas estas pruebas orientadas a la serotonina, sería infructuoso.

Notas a pie de página

[1] ¿La serotonina es alta o deprimente? La evolución del sistema serotoninérgico y su papel en la depresión y la respuesta antidepresiva.

Ellos no pueden.

Un médico no puede saber eso sin analizar la serotonina o serotonina en el líquido cefalorraquídeo; ninguno de estos procedimientos se realiza rutinariamente. Si se sospecha de depresión, se diagnostica mediante la historia clínica, la historia de los síntomas que se presentan, el historial de depresión. Creemos que los niveles de serotonina están relacionados con la enfermedad depresiva mayor, pero es probable que sea causada por la inflamación.

Muy buena pregunta