¿Es posible trabajar con una proteína con 2 subunidades en caso de diseño de fármacos?

¿Podrías aclarar? ¿Estás hablando de un medicamento que se dirige a una proteína de 2 subunidades, o un fármaco que es una proteína de 2 subunidades?

El primero es ciertamente posible; Apuesto a que sucede todo el tiempo, de hecho. Una proteína de 2 subunidades se estudiaría como una sola entidad en este caso, y se encontrarían fármacos que se dirigen específicamente a la proteína combinada.

Esto último es difícil de lograr sin importar qué: desarrollar un medicamento basado en proteínas es notoriamente difícil. No puedes simplemente tragarte una pastilla: el estómago podría destrozar tu proteína. Seguramente necesitará administrarlo por vía intravenosa. Y luego está la dificultad de administrar una dosis adecuada; es necesario tener altas concentraciones de la proteína dentro del suero que se administra, y las altas concentraciones de proteína son difíciles de lograr sin que la proteína se vuelva insoluble y se arruine. Finalmente, si su medicamento con proteínas necesita ingresar a una célula para tener un efecto terapéutico, entonces necesita descubrir cómo engañar a la célula para que abra la puerta a su proteína, por así decirlo.

Creo que tener 2 subunidades podría plantear otro desafío, pero realmente depende de la estabilidad de la proteína en cuestión. En general, no creo que el hecho de que tenga dos subunidades hará que el esfuerzo sea imposible.

En resumen, sí, tanto para moléculas pequeñas como biológicas. Hay cientos de ejemplos y millones de dólares que financian esta investigación de NIH, DoD, etc. La respuesta anterior señala muchas de las advertencias, algunas de ellas también aplicables a muchas drogas diana. Como sin duda se dará cuenta, muchas proteínas mutantes involucradas en el cáncer forman dianas 3-D únicas para el diseño de fármacos, especialmente para atacar los complejos proteicos que se forman con el oncogén mutado o el supresor tumoral.

Sin embargo, dicho esto, ¿cuántas terapias exitosas han logrado ingresar en la clínica? La última vez que miré, ninguno (compruébalo tú mismo en NIH o PubMed). Puede haber algunos productos biológicos (anticuerpos) que reconocen un epítopo compuesto por más de una proteína en la superficie celular. Como señaló la respuesta anterior, la selección de un complejo de subunidades múltiples conlleva una complejidad adicional a un proceso de diseño de medicamentos que es enormemente complejo. Puede consultar las conferencias de medicina molecular del profesor Eric Lander en el MIT (varias otras conferencias de otros cursos también):

Conferencia 33: Medicina Molecular 2

Espero que ayude.