Los anticuerpos contra autoantígenos son una característica común de la función normal de las células B. Y, por supuesto, los anticuerpos contra los autoantígenos son una característica cardinal de algunas enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Graves, el lupus y la miastenia grave. ¿Cual es la diferencia? Mucho,
- Fuente de anticuerpos : generalmente el subconjunto de células B es innato en el caso de anti-autoanticuerpos normales y adaptativos ( B2 o células B foliculares ) en el caso de anti-autoanticuerpos patógenos.
- Objetivos antigénicos de los autoanticuerpos anti : Productos de degradación del metabolismo celular y tisular normal en el caso de anti-autoanticuerpos normales y autocomponentes críticos cuya función se ve afectada cuando se dirigen en el caso de anti-autoanticuerpos patógenos .
- Afinidad de anticuerpos : baja y alta en el caso de anti-autoanticuerpos normales y patógenos , respectivamente.
Cada una de estas diferencias es un componente clave que ayuda a dar forma a la diferencia en el resultado, benigno cuando es parte de la función normal de las células B y patógeno cuando no lo es. Por lo tanto, los anti-autoanticuerpos fabricados por células B “innatas” se consideran normales.
OTOH, tolerancia central: Wikipedia es el proceso mediante el cual las células B autorreactivas del repertorio de células B adaptativas se eliminan durante su desarrollo en la médula ósea . Pueden aparecer autoinmunidades específicas cuando se rompen partes específicas de este proceso.
Normal anti-self Antibodies
Anticuerpos naturales: Wikipedia ( NAbs ) es un término utilizado para describir los anticuerpos circulantes que se encuentran en ausencia de infecciones manifiestas. En particular, NAbs son anticuerpos que se encuentran (1) en ratones libres de gérmenes, así como en sangre de Cordón humano, lo que significa que están fabricados incluso en ausencia de exposición microbiana.
Hoy conocemos Nabs
- Se une con baja afinidad a varios autoantígenos . La baja afinidad significa que se unen débilmente a sus antígenos diana.
- Son polirreactivos , es decir, cada NAb puede unir múltiples antígenos diferentes.
- En su mayoría pertenecen al Isotipo IgM (inmunología) – Wikipedia (isotipo = clase de anticuerpo).
La principal fuente de NAbs son las células B1a B (B-1 cell – Wikipedia), un subconjunto de células B que, a diferencia de las células B convencionales (también conocidas como B2 o Folicular), se consideran parte no adaptativa sino del sistema inmune innato.
La célula B de la zona marginal – Wikipedia ( célula B MZ ) es otro subconjunto de células B innatas que secretan anticuerpos que pueden unir autoantígenos con baja afinidad (2).
Los NAbs derivados de B1a son hoy en día considerados limpiadores / conserjes de uso general que ayudan a eliminar variedades de moléculas producidas como resultado del metabolismo celular que pueden ser dañinas si persisten o se acumulan (3, 4).
Un ejemplo convincente es un estudio que informó ~ 30% de dichos NAbs tanto en ratones como en humanos se unen al epítopo específico de oxidación – Wikipedia (determinante antigénico) (1). El estrés oxidativo es una característica inherente del envejecimiento, la muerte celular, la inflamación y la lesión tisular. Parece que las NAbs ayudan a mantener la homeostasis tisular eliminando los subproductos tóxicos esperados de estos procesos metabólicos (5, 6). También se han encontrado NAbs frente a otros productos típicos de daño celular y muerte tales como fosfatidilcolina y epítopos específicos de hidratos de carbono presentes en glóbulos rojos moribundos y dañados (7).
Una de las propiedades más interesantes de algunos NAbs es que funcionan tanto como limpiadores de uso general como como primera línea de defensa contra patógenos específicos. Un ejemplo bien conocido en ratones es un NAb de ratón llamado T15 Idiotype – Wikipedia.
- T15 NAbs se unen al antígeno fosforilcolina ( PC ) presente en la pared celular de Streptococcus pneumoniae – Wikipedia (8, 9, 10). De hecho, T15 NAbs constituyen ~ 60 a 80% de toda la respuesta natural anti-PC en ratones (11), donde este particular idiotipo de anticuerpo se conserva a través de diferentes cepas de ratón (12), estando asociado con el uso de un pesado específico y cadena ligera (13), experimentalmente demostrado ser crítico para la protección contra S. pneumoniae (14).
- Sin embargo, T15 NAbs parece que también se generan en respuesta ay para ayudar a eliminar las lipoproteínas de baja densidad (15).
Bibliografía
1. Chou, Meng-Yun, et al. “Los epítopos específicos de la oxidación son los objetivos dominantes de los anticuerpos naturales innatos en ratones y humanos”. The Journal of clinical research 119.5 (2009): 1335. http://content-assets.jci.org/ma…
2. Lopes-Carvalho, Thiago, Jeremy Foote y John F. Kearney. “Células B de la zona marginal en la activación y regulación de linfocitos”. Opinión actual en inmunología 17.3 (2005): 244-250.
3. Baumgarth, Nicole. “La doble vida de una célula B-1: la auto-reactividad selecciona las funciones efectoras protectoras”. Nature Reviews Immunology 11.1 (2011): 34-46.
4. Kaveri, Srini V., Gregg J. Silverman, y Jagadeesh Bayry. “IgM natural en equilibrio inmune y aprovechando su potencial terapéutico”. The Journal of Immunology 188.3 (2012): 939-945. http://www.jimmunol.org/content/…
5. Silverman, Gregg J., Caroline Grönwall y Jaya Vas. “Los autoanticuerpos naturales a las membranas celulares apoptóticas regulan las funciones innatas innatas fundamentales y suprimen la inflamación”. Discovery medicine 8.42 (2009): 151-156.
6. Vas, Jaya, Caroline Grönwall y Gregg J. Silverman. “Funciones fundamentales del repertorio innato de anticuerpos naturales en la homeostasis inmunológica”. Frontiers in immunology 4 (2013). Roles fundamentales del repertorio innato de anticuerpos naturales en la homeostasis inmune
7. Hardy, Richard R., y Kyoko Hayakawa. “Desarrollo de células B que producen autoanticuerpos naturales a timocitos y eritrocitos senescentes”. Seminarios en Inmunopatología. Vol. 26. No. 4. Springer Science & Business Media, 2005.
8. Briles, David E., et al. “Los anticuerpos antifosfocolina que se encuentran en el suero de ratón normal son protectores contra la infección intravenosa con Streptococcus pneumoniae tipo 3”. Journal of Experimental Medicine 153.3 (1981): 694-705. http://jem.rupress.org/content/j…
9. Briles, DAVID E., et al. “Los anticuerpos anti-fosforilcolina del idiotipo T15 son de protección óptima contra Streptococcus pneumoniae”. Journal of Experimental Medicine 156.4 (1982): 1177-1185. http://jem.rupress.org/content/j…
10. Yother, Janet, et al. “Protección de ratones contra la infección por Streptococcus pneumoniae por anticuerpos anti-fosfocolina”. Infección e inmunidad 36.1 (1982): 184-188. http://iai.asm.org/content/36/1/…
11. Lévy, Martine. “Frecuencias de fosforilcolina específica y T15 asociado a 10/13 células positivas a idiotopo dentro de células B reactivas a lipopolisacáridos de ratones adultos BALB / c”. European journal of immunology 14.9 (1984): 864-868.
12. Claflin, JL y M. Cubberley. “Naturaleza clonal de la respuesta inmune a la fosfocolina.” VII. Evidencia a través de ratones endogámicos de similitudes moleculares entre anticuerpos que portan el idiotipo T15 “. The Journal of Immunology 125.2 (1980): 551-558.
13. Crews, Stephen, et al. “Un único segmento del gen VH codifica la respuesta inmune a la fosforilcolina: la mutación somática se correlaciona con la clase del anticuerpo”. Cell 25.1 (1981): 59 – 66.
14. Mi, Qing-Sheng, et al. “Protección altamente reducida contra Streptococcus pneumoniae después de la eliminación de un solo gen de cadena pesada en el ratón”. Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias 97.11 (2000): 6031-6036. http://www.pnas.org/content/97/1…
15. Shaw, Peter X., et al. “Los anticuerpos naturales con el idiotipo T15 pueden actuar en la aterosclerosis, el aclaramiento apoptótico y la inmunidad protectora”. Journal of Clinical Investigation 105.12 (2000): 1731. Los anticuerpos naturales con el idiotipo T15 pueden actuar en la aterosclerosis, el aclaramiento apoptótico y la inmunidad protectora.
