¿Por qué tener deficiencia de G6PD te predispone a la ictericia neonatal?

La respuesta corta, el mecanismo exacto para la deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) que predispone a la ictericia neonatal aún no está claro. Las características exploratorias de la deficiencia de G6PD, la ictericia neonatal y la ictericia neonatal asociada a la deficiencia de G6PD revelan una hipótesis probable pero aún no científicamente comprobada.

Deficiencia de G6PD
El gen G6PD está en el cromosoma X.

• Entonces los machos pueden ser G6PD normales / deficientes y las hembras G6PD normales / intermedias (heterocigotas) / deficientes (homocigóticas).

• G6PD es la deficiencia enzimática humana más común (enzimopatía), presente en ~ 400 millones de personas en todo el mundo (1).
• El origen étnico juega un papel con mayor propensión en bebés negros, asiáticos y mediterráneos (2).
• Cada año ~ 4,500,000 nacimientos en todo el mundo con deficiencia de G6PD (3).

• La mayoría de las personas con esta deficiencia permanecen asintomáticas (sin enfermedad) durante toda la vida (4).
• Hasta el momento, se han identificado ~ 140 mutaciones de G6PD. La mayoría de las mutaciones puntuales, es decir, una diferencia de aminoácidos de la forma normal / salvaje de la proteína. Resultado fisiológico?
• Diferentes mutaciones disminuyen de forma variable la estabilidad de esta enzima (5).
• Las mutaciones pueden afectar cómo la enzima cataliza su reacción o su afinidad por su sustrato.

• La deficiencia de G6PD es un defecto enzimático con importantes consecuencias para el metabolismo de los glóbulos rojos (eritrocitos).
• Según Klowak y Wong (6), las enfermedades de glóbulos rojos (eritrocitos) son de 3 tipos:
• Hemoglobina: enfermedad de células falciformes, talasemia
• Membrana-citoesqueleto: esferocitosis hereditaria
• Metabolismo: deficiencia de G6PD, es decir, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Ictericia neonatal

• La ictericia neonatal también se conoce como hiperbilurbinemia neonatal.
• En otras palabras, acumulación de bilirrubina no conjugada en la sangre.
• La ictericia neonatal es clínicamente evidente entre 1 y 4 días después del nacimiento.
• Ciertas diferencias clave en la fisiología básica pueden predisponer a los recién nacidos a la ictericia (ictericia fisiológica).
• Para uno (4), en adultos, las bacterias del colon reducen rápidamente la bilirrubina conjugada a urobilinógenos, por lo que muy poca de ella revierte al hígado a través de la circulación intestinal hepática (enterohepática).
• OTOH, en los recién nacidos, la mayor parte de la bilirrubina conjugada se convierte nuevamente a bilirrubina no conjugada por la enzima de la mucosa intestinal, la beta glucuronidasa.
• La bilirrubina no conjugada se reabsorbe en la sangre por la circulación enterohepática.
• Esto aumenta la carga de bilirrubina que necesita ser eliminada por el hígado del recién nacido .
• Para otro (4, 7), el recién nacido per se ya es propenso a hiperbilirrubinemia (ictericia fisiológica) porque su hígado ahora tiene que asumir nuevamente la tarea de eliminar la bilirrubina que estaba siendo eliminada por la placenta en el útero .
• En tercer lugar, la producción de bilirrubina en los recién nacidos es de 2 a 3 veces mayor en comparación con los adultos .
• Los recién nacidos tienen más células sanguíneas y la vida del glóbulo fetal es más corta (~ 85 días en comparación con 120 días).
• El aumento en la rotación de RBC en recién nacidos significa más producción de bilirrubina.
• En cuarto lugar, la eliminación de bilirrubina en el recién nacido es mucho menos eficiente .
• Niveles de neonato mucho más bajos de la enzima uridina difosfogluconurato glucuronosiltransferasa (UGT1A1), una enzima clave del metabolismo de la bilirrubina.
• El hígado de un bebé de 7 días tiene ~ 1% de actividad de UGT en el hígado adulto y alcanza los niveles de adulto solo a las ~ 14 semanas de edad (8).

Características de la ictericia neonatal asociada a deficiencia de G6PD

• ~ 1/3 de los recién nacidos varones con ictericia neonatal tienen deficiencia de G6PD, mientras que la tasa es más baja en las mujeres recién nacidas (9, 10).
• Entre los deficientes en G6PD, también es más frecuente y grave en prematuros en comparación con los nacimientos normales (11).
• La ictericia neonatal asociada a G6PD rara vez está presente en el nacimiento y alcanza su punto máximo entre los días 2 y 3 posteriores al nacimiento (12).

Por qué la deficiencia de G6PD podría predisponer a la ictericia neonatal
Aunque el mecanismo exacto aún no se ha descifrado, se han identificado varios desencadenantes:

1. La literatura médica sugiere que los factores maternos / de cuidado pueden aumentar la probabilidad de que el bebé con deficiencia de G6PD tenga ictericia neonatal (1).

• La madre toma ciertas drogas (13).
• Usar bolas de naftaleno-alcanfor para guardar la ropa del bebé (14).

2. La ictericia neonatal asociada a la deficiencia de G6PD difiere en aspectos clave de la ictericia fisiológica (1, 3, 7, 15).

• El aumento de la hemólisis , es decir, la descomposición de los glóbulos rojos o la anemia , no es la observación más común en la ictericia neonatal asociada a la deficiencia de G6PD.

• En lugar de anemia, el aclaramiento de bilirrubina es el problema más común en la ictericia neonatal asociada a la deficiencia de G6PD.
• Esto implica la vía de la bilirrubina en la ictericia neonatal asociada a la deficiencia de G6PD (3, 4, 7).
• La hipótesis prevaleciente es que la bilirrubina se conjuga de manera menos eficiente con la albúmina sérica.
• A su vez, la conjugación alterada de blilrubin-albúmina conduce a la eliminación de bilirrubina alterada por el hígado.
• Aún no hay evidencia científica directa de que ciertas deficiencias de G6PD tengan una conjugación de bilirrubina-albúmina sérica (unión) menos eficaz.

Bibliografía

1. Cappellini, Maria Domenica y G. Fiorelli. “Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa”. Lanceta 371.9606 (2008): 64-74. Página en david-bender.co.uk
2. Ratnavel, Nandiran y N. Kevin Ives. “Investigación de ictericia neonatal prolongada”. Current Paediatrics 15.2 (2005): 85-91.
3. Maisels, M. Jeffrey. “Ictericia neonatal” Pediatrics in Review 27.12 (2006): 443. Página en yimg.com
4. Frank, Jennifer E. “Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de G6PD”. Médico de familia estadounidense 72.7 (2005): 1277-1282.
5. Gómez-Manzo, Saúl, et al. “La estabilidad de G6PD se ve afectada por mutaciones con diferentes fenotipos clínicos”. Revista internacional de ciencias moleculares 15.11 (2014): 21179-21201. La estabilidad de G6PD se ve afectada por mutaciones con diferentes fenotipos clínicos
6. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
7. Mason, Philip J., José M. Bautista y Florinda Gilsanz. “Deficiencia de G6PD: la asociación genotipo-fenotipo”. Revisiones de sangre 21.5 (2007): 267-283. Página en researchgate.net
8. Kawade, Noboru y S. Onishi. “El desarrollo prenatal y postnatal de la actividad UDP-glucuroniltransferasa hacia la bilirrubina y el efecto del nacimiento prematuro en esta actividad en el hígado humano”. Biochem. J 196 (1981): 257 – 260. Página en nih.gov
9. Matthay, KK y WC Mentzer. “Enzimopatías eritrocíticas en el recién nacido”. Clínicas en hematología 10.1 (1981): 31-55.
10. Kaplan, Michael, y col. “Hemólisis aguda e hiperbilirrubinemia neonatal severa en heterocigotos deficientes en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa”. The Journal of pediatrics 139.1 (2001): 137-140.
11. López, Rafael y Jack M. Cooperman. “Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa e hiperbilirrubinemia en el recién nacido”. American Journal of Diseases of Children 122.1 (1971): 66-70.
12. Kaplan, Michael y Cathy Hammerman. “Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: un riesgo oculto de kernicterus”. Seminarios en perinatología . Vol. 28. No. 5. WB Saunders, 2004.
13. Perkins, Richard P. “Hidropesía fetal y muerte fetal en un feto deficiente en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa masculina posiblemente debido a la ingestión materna de sulfisoxazol; un informe de caso”. Revista estadounidense de obstetricia y ginecología 111.3 (1971): 379.
14. Valaes, Timos, Spyros A. Doxiadis y Phaedon Fessas. “Hemólisis aguda debido a la inhalación de naftaleno”. The Journal of pediatrics 63.5 (1963): 904-915.
15. Kaplan, Michael, y col. “Bilirrubina conjugada en neonatos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa”. The Journal of pediatrics 128.5 (1996): 695-697.

Gracias por A2A, Anonymous.