¿Por qué la droga AZT no detiene por completo el curso de la enfermedad del VIH / SIDA?

La biología del VIH y cómo interactúa con el sistema inmune es compleja. La discusión que sigue es una versión abreviada de una gran cantidad de información. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta y mata las células T auxiliares. Las células T cooperadoras son un subgrupo de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco) que proporcionan señales para activar y dirigir nuestra respuesta inmune a una variedad de patógenos, incluyendo infecciones y cánceres (1, 5).

De “Estrategias de drogas al objetivo del VIH”

Las células T cooperadoras maduras siempre tienen una glicoproteína de superficie, CD4, una molécula que ayuda al receptor de células T (TCR) con una célula presentadora de antígeno (2). Cuando una célula presentadora de antígenos, como una célula de Langerhans o un macrófago, encuentra un antígeno (algo extraño), lo engloba, lo descompone en pequeñas unidades y presenta estas unidades a la célula T cooperadora.

Cuando la célula T cooperadora ve un antígeno particular (o parte de él) junto con otras moléculas en la superficie de la célula presentadora de antígeno, pone en movimiento varios eventos diferentes, como el envío de señales para activar (o algunas veces suprimir) , dependiendo de la totalidad de las señales recibidas por la célula T helper) ciertas funciones del sistema inmune.

El VIH es un tipo de virus, un retrovirus como Gary Stein mencionó en el comentario (3). Los virus son pequeñas partículas infecciosas que solo pueden replicarse dentro de las células vivas de los organismos. No tienen su propia maquinaria para replicar, por lo que esencialmente secuestran los mecanismos celulares del anfitrión para hacer más copias de ellos mismos. Los virus consisten en material genético (ADN o ARN) rodeado por una cubierta proteica (cápside), y algunas veces por envolturas lipídicas derivadas de la membrana de la célula huésped.

Un retrovirus es un virus cuyo material genético es el ARN y que utiliza su propia enzima transcriptasa inversa y la maquinaria de la célula para hacer una copia de ADN de sí misma (4).

Pasos en la infección y destrucción de células T colaboradoras por VIH (5):

1. El VIH se une a una célula T helper a través de la molécula CD4.
2. El ARN viral y la transcriptasa inversa , una enzima (proteína) que transcribirá el ARN viral en el ADN, ingresan a la célula
3. La transcriptasa inversa hace una copia de ADN del ARN viral.
4. El ADN transcrito ingresa al núcleo de la célula huésped y se incorpora al ADN de la célula
5. El ADN viral se replica y produce nuevas proteínas del VIH que luego se usarán para formar una cápside alrededor de nuevas partículas de ARN viral
6. La proteasa corta estas proteínas a su tamaño adecuado
7. Se ensamblan nuevas partículas de virus
8. La célula muere y las nuevas partículas de virus, ahora completas con sus cápsidas de proteínas, se liberan para infectar nuevas células.

El paso más importante en la infección por el VIH es la transcripción del ARN viral, que no se puede incorporar al ADN celular en el ADN, lo que puede ocurrir. Este paso se lleva a cabo (catalizado) por la enzima transcriptasa inversa.

AZT (Zidovudine) es un inhibidor de la transcriptasa inversa, el más antiguo y el mejor de una serie de inhibidores de la transcriptasa inversa disponibles en la actualidad. AZT se incorpora en el ADN transcrito en lugar de timidina (uno de los bloques de construcción de ADN del nucleótido). AZT y timidina son muy similares en forma, excepto que AZT carece del grupo -OH necesario que haría un enlace con el siguiente nucleótido en la cadena. Por lo tanto, la cadena se interrumpe y el ADN viral no se puede hacer.

AZT no destruye el virus, pero solo retrasa la replicación del virus y la progresión de la enfermedad (6). El problema con AZT es que el VIH muta rápidamente, generando resistencia de la transcriptasa inversa viral a la acción del AZT. Durante el tratamiento prolongado con AZT, aparecen formas de transcriptasa inversa mutadas y escapan al mecanismo de supresión del AZT. Para ralentizar el desarrollo de la resistencia, el AZT generalmente se administra en combinación con otro inhibidor de la transcriptasa inversa más un medicamento antirretroviral de otro grupo, como un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido. Este tipo de terapia se conoce como HAART (terapia antirretroviral altamente activa).

Referencias

1. T helper cell. Wikipedia http://en.wikipedia.org/wiki/T_h…
2. CD4. Wikipedia http://en.wikipedia.org/wiki/CD4
3. Virus. Wikipedia http://en.wikipedia.org/wiki/Virus
4. Retrovirus. Wikipedia http://en.wikipedia.org/wiki/Ret…
5. Estrategias de drogas para atacar el VIH. Casiday R y Frey R. Washington
   Universidad.
   http://www.chemistry.wustl.edu/~…
6. Zidovudine. Wikipedia http://en.wikipedia.org/wiki/Zid…