Sí, la gente ha intentado este enfoque. No es necesario comenzar con linfocitos artificiales. Se supone que los propios linfocitos de su cuerpo pueden atacar las células cancerosas.
El problema es que, en algunos casos, los linfocitos pueden atacar las células cancerosas, pero el tumor se encuentra en un sitio inmunoprivilegiado, por lo que los linfocitos no pueden alcanzar las células cancerígenas y no las conocen. En otros casos, los linfocitos inicialmente matan a la mayoría de las células cancerosas, pero el cáncer no es homogéneo. Es posible que algunas de las células cancerosas hayan sobrevivido porque sus antígenos eran demasiado diferentes de los que los linfocitos tienen como objetivo, por lo que estas células supervivientes simplemente restablecerán un tumor que sea resistente a esta línea particular de linfocitos anticancerosos.
Y si el cáncer no se elimina lo suficientemente rápido (dentro de unos días), los linfocitos se inactivan a través de CTLA-4 y se vuelven tolerantes a los antígenos del cáncer, lo que significa que asumirán que las células cancerosas que siguen sin matar son en realidad se supone que debe estar allí y los dejará en paz. El tumor mismo puede incluso suprimir linfocitos secretando citoquinas inhibidoras como TGF-β e IL-10, o expresando FasL y PD-L1 que también inactivan las células inmunes que intentan atacarlo. También puede secretar citoquinas que activan una clase especial de linfocitos llamados células Treg, que funcionan para inhibir la actividad de otros linfocitos.
En este momento, el enfoque parece estar tratando de quitarle los frenos a los linfocitos que han sido engañados para que sean tolerantes con las células cancerosas. Hay medicamentos llamados inhibidores del punto de control inmunológico que se dirigen a CTLA-4 y evitan que los linfocitos se apaguen, y esto parece estar funcionando en el tratamiento del melanoma. También existen medicamentos que activan el sistema inmune al dirigirse a la PD-1, y parecen funcionar decentemente para el cáncer de pulmón no microcítico, el melanoma y el cáncer de células renales. También se están explorando medicamentos que con suerte inhibirán las células Treg y los anticuerpos monoclonales que se dirigen a TFG-β, lo que les impide inactivar las células inmunes.
Si de verdad quieres hablar de células T “artificiales”, hay CARs, que significa “terapias de células T adoptivas personalizadas que utilizan receptores retóricos heréticos”. Los CAR son básicamente receptores diseñados a partir de un gen creado artificialmente que, cuando se inserta en las células T de un paciente, las activarán y harán que respondan a un antígeno específico. Hasta ahora, se ha demostrado que tiene cierto éxito en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda.
Fuentes: mis notas de inmunología. Me gustaría vincular más fuentes y artículos más tarde, pero esto es google-able y necesito dormir.
