En la hidrólisis de derivados ácidos, la molécula de agua actúa como nuecofílica y ataca el átomo de carbonilo. El oxígeno ocupa dos electrones que estaban involucrados inicialmente en el doble enlace de CO. El último paso implica la regeneración del grupo carbonilo y la ruptura del enlace entre el grupo carbonilo y el grupo unido directamente a ella (cloruro en este caso). Así se puede ver claramente que el cloruro actúa como grupo saliente en esta reacción. La hidrólisis de todos los derivados ácidos sigue un mecanismo similar, por lo que en un anhídrido un ion acetato es el grupo saliente, en caso de amidas su amoníaco. Y dado que el ion cloruro es el mejor grupo saliente entre todos los derivados de los ácidos, los cloruros de acilo se hidrolizan más fácilmente
