¿Los opiáceos que activan los receptores nos hacen sentir bien o hacen otras cosas que suceden después de que los opioides activan los receptores?

¿Los opiáceos que activan los receptores nos hacen sentir bien o hacen otras cosas que suceden después de que los opioides activan los receptores?

“Algunas otras cosas” suceden después de que el opioide activa el receptor, y de alguna manera, una combinación de estas y algunas otras cosas de alguna manera conduce a un estado emocional. Específicamente, ¿cómo sucede eso? ¯ \ _ (ツ) _ / ¯

¡Honestamente! Para algunos comportamientos específicos y estados emocionales, tenemos algunas teorías y modelos de cómo los eventos X, Y, Z a nivel celular de la neurona → usted siente el estado emocional A, pero en general, no parece haber un efecto directo, uno a uno o una simple progresión gradual desde “Ligando L se une al Receptor R” hasta llegar a “¡Me siento feliz!”. En cambio, el camino es retorcido y turbio y los neurocientíficos a menudo se pierden.

Para darle una idea de la complejidad:

-La interacción receptor-fármaco se puede describir de manera muy simple como:

[math] Receptor + Ligando ⇔ [Complejo receptor-ligando] ⇒ [Efectos secundarios] [/ math]

-Pero, dependiendo del receptor y / o la droga, estos “efectos aguas abajo” pueden ser desde la apertura de un canal iónico [1] hasta el inicio de una vía de señalización celular [2].

-El subtipo específico de receptor que importa el ligando / fármaco. Por ejemplo, hay 4 subtipos principales de receptores de opiod – [math] \ mu, \ delta, \ kappa, \ zeta [/ math]. [3]

-Cada subtipo de receptor se encuentra en diferentes cantidades en diferentes áreas del cerebro.

Cada una de estas áreas cerebrales diferentes contiene circuitos involucrados en diferentes tipos de comportamiento, emoción y / o cognición.

-Cada circuito puede implicar múltiples subtipos de receptores, y la activación de esos subtipos de receptores podría conducir a la activación, inhibición o modulación de ese circuito.

… y así.

Notas a pie de página

[1] Canal iónico controlado por ligando – Wikipedia

[2] Receptor acoplado a proteína G – Wikipedia

[3] Receptor de opioides – Wikipedia

Este documento: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmcMetabolismo opioide en los procedimientos de la Clínica Mayo por Howard S. Smith, MD del Departamento de Anestesiología, Albany Medical College, Albany, NY, le dirá más de lo que desea saber sobre las vías en el cuerpo que siguen varios opiáceos. Sin siquiera tratar de comprender una gran parte de la jerga médica, está claro que para cada uno de los Opioides hay diferentes sustancias que pueden inhibir o amplificar su efecto. Algunas sustancias actúan directamente sobre los receptores en el cerebro. Otros se metabolizan en la sustancia psicoactiva que actúa directamente.

El artículo concluye:

Las características del paciente y las diferencias estructurales entre los opiáceos contribuyen a las diferencias en el metabolismo de los opiáceos y, por lo tanto, a la variabilidad de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de opiáceos específicos en pacientes individuales y poblaciones de pacientes diversos. Para optimizar el tratamiento para pacientes individuales, los médicos deben comprender la variabilidad en la forma en que se metabolizan los diferentes opioides y ser capaces de reconocer las características del paciente que pueden influir en el metabolismo de los opiáceos.

El placer es un sentimiento subjetivo, y los mecanismos del sistema de recompensa son realmente desconocidos. Los cuerpos celulares de las neuronas dopaminéricas involucradas en el sistema de recompensa se encuentran en la sección del mesencéfalo del tronco encefálico. Se proyectan hacia la corteza prefrontal (proyección mesocortical) y el sistema límbico (proyección mesolímbica). Parte del placer podría residir en el tallo cerebral. Como el sistema límbico es para el estado emocional, creo que el sistema límbico y la corteza prefrontal son responsables del sistema de recompensa.

Se conocen muchos receptores opioides, pero el que importa cuando las personas hablan sobre los opioides es el subtipo mu, ya que media la analgesia, los efectos depresores y la euforia. El receptor mu opiod es un receptor inhibidor, lo que significa que disminuye la actividad de lo que sea que indique. La euforia es el resultado de receptores opioides que inhiben la actividad de los receptores GABA (el principal receptor inhibidor en el cerebro) que inhiben la liberación de dopamina en el núcleo accumbus, lo que resulta en una mayor liberación de dopamina.