¿Cómo funciona el pembrolizumab?

Pembrolizumab (Keytruda) es uno de los inhibidores de punto de control aprobados para su uso en los Estados Unidos. Hay al menos 4-5 en desarrollo. Estos son anticuerpos monoclonales dirigidos contra PD-1 o PD-L1.

Este grupo de tratamientos contra el cáncer es realmente un gran avance después de más de 3 décadas de investigación casi inútil en el desarrollo de inmunoterapias.

La vía PD-1 / PD-L1 es importante para prevenir la respuesta inmune contra las células cancerosas, verifica la respuesta inmune y permite que el cáncer no sea detectado por la vigilancia inmune.

Así es como el sitio web de Harvard describe lo que hacen los inhibidores de puntos de control:

Los inhibidores del punto de control buscan superar una de las principales defensas del cáncer contra un ataque del sistema inmune. Las células T del sistema inmune patrullan el cuerpo constantemente en busca de signos de enfermedad o infección. Cuando se encuentran con otra célula, investigan ciertas proteínas en su superficie, que sirven como insignia de la identidad de la célula. Si las proteínas indican que la célula es normal y sana, la célula T la deja sola. Si las proteínas sugieren que la célula está infectada o es cancerosa, la célula T provocará un ataque contra ella. Una vez que las células T inician un ataque, el sistema inmune aumenta una serie de moléculas adicionales para evitar que el ataque dañe los tejidos normales del cuerpo. Estas moléculas se conocen como puntos de control inmunológico.

Las células tumorales a menudo usan proteínas que revelan la naturaleza cancerosa de las células. Pero a veces cometen lo que equivale a un robo de identidad, formándose en proteínas de células normales. Investigaciones recientes han demostrado que las células cancerosas a menudo utilizan moléculas de control inmune para suprimir y evadir un ataque del sistema inmune. Las células T, engañadas por estas proteínas de aspecto normal, pueden permitir que la célula tumoral pase indemne.
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Los inhibidores del punto de control bloquean estas proteínas normales en las células cancerosas, o las proteínas en las células T que responden a ellas. El resultado es eliminar las anteojeras que evitan que las células T reconozcan las células como cancerosas y lleven a un ataque del sistema inmune contra ellas.

¿Qué es un inhibidor de punto de control?

Es notable cómo algunos pacientes responden tan excepcionalmente bien a los inhibidores del punto de control. En varios cánceres avanzados como melanoma, pulmón, cabeza y cuello, linfomas, cáncer de riñón y vejiga, alrededor del 20-25% de los pacientes tienen respuestas largas al tratamiento.

No está claro por qué algunos cánceres dentro del mismo diagnóstico responden mientras que otros no. Las mutaciones para PD-L1 son predictivas en algunos cánceres y para algunos anticuerpos, pero no en otros. Llevará algún tiempo resolverlo.

También para un pequeño porcentaje de pacientes, los tratamientos son peligrosos debido a una reacción inmune demasiado fuerte contra los tejidos normales. Se han informado reacciones fatales inmunes.