Sí, creo que sí, aunque sería muy, muy difícil.
Para pensar cómo esto podría suceder, debemos considerar las principales vías de resistencia a los antibióticos. Son:
- Degradación enzimática del antibiótico
- Alteración de objetivo (s) celular (es)
- Efflux bombeando fuera de la célula. Este mecanismo se limita en gran medida a las bacterias Gram-negativas.
Por lo tanto, nuestro antibiótico hipotético tendría que ser una prueba contra la degradación enzimática, tener como objetivo una función celular que no puede alterarse y resistir el bombeo de flujo de salida.
El primer requisito prácticamente elimina cualquier antibiótico basado en productos naturales (como casi todos los antibióticos ahora). Debido a que estos antibióticos fueron compuestos por enzimas, también pueden ser degradados por enzimas, y esas enzimas ya existen. Las enzimas degradantes de origen natural en el medio ambiente son una fuente importante de resistencia a los antibióticos. Por lo tanto, algunas plataformas candidatas podrían ser péptidos o ácidos nucleicos antinaturales, péptidos hechos con R-aminoácidos, o quizás aptamers que contienen fosfonato (en lugar de cadenas principales de fosfodiéster). No hay enzimas naturales que puedan descomponerlas.
Una vez identificadas las posibles plataformas químicas, debemos considerar un objetivo. Para evitar la resistencia mediada por las bombas de eflujo, se preferiría un objetivo en la superficie de la célula. Ese objetivo debería ser esencial, por supuesto. El candidato más obvio sería el peptidoglicano, un componente esencial de las paredes celulares en todas las bacterias, y uno cuya síntesis es atacada por muchos antibióticos.
Los antibióticos actuales inhiben la síntesis de la pared celular mediante la inhibición de las enzimas que reticulan peptidoglicanos juntos. Estos antibióticos generalmente son muy bien tolerados porque las células animales no tienen peptidoglicano. Propongo que nuestra plataforma química antinatural se utilice para derivar nuevas enzimas que atacan o degradan el peptidoglicano directamente, en lugar de simplemente inhibir su síntesis. Una notable cantidad de redes reguladoras bacterianas están ligadas a la síntesis de peptidoglucanos, lo que hace que sea muy difícil para las bacterias encontrar una solución que no comprometa la viabilidad, o al menos la virulencia.
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Creo que las probabilidades de que este esquema, o algo así, funcione no son geniales. Pero alguna posibilidad es mejor que ninguna posibilidad.
