¿Cómo podemos estar seguros de que el placebo no es solo “regresión a la media”?

Usted está preguntando acerca de dos conceptos muy diferentes, y la forma en que está preguntando sobre ellos sugiere que no entiende exactamente lo que significa cada uno de ellos. En lugar de responder a su pregunta exactamente como se indica, por lo tanto, voy a definir ambos términos.


Regresión a la media

Este es un concepto más simple, al menos cuando se trata de manera casual. Es posible definirlo mucho más rigurosamente que aquí, pero estoy buscando la claridad.

La regresión a la media significa que si una medida o conjunto de medidas de un valor distribuido consistentemente está en el extremo de la distribución, otra medida o conjunto de la misma muestra (o producida a través del mismo experimento), estadísticamente hablando, estará más cerca al valor esperado (o media).

Como ejemplo, supongamos que el peso promedio de una persona en el mundo es de 150 lbs. Si elige al azar a una sola persona en el mundo, esperaría que su peso sea (cerca de) la media de 150 lbs. Pero, ¿y si, por pura casualidad, eliges a alguien con un peso extremo, por ejemplo, 500 libras?

En su próxima elección, el valor esperado (150 lbs) es más cercano al valor medio que al valor extremo (500 lbs); por lo tanto, es probable que nuestra próxima medición “regrese hacia la media”. De hecho, digamos que el pick # 2 pesa 135 lbs. No es sorprendente que la segunda medición esté más cerca de 150 libras que nuestra primera medición.

En pocas palabras, la regresión a la media significa que a medida que repite el experimento una y otra vez, sus valores reales promedian más y más cerca de sus valores esperados.


Efecto placebo

Un placebo es un tratamiento “simulado” (por ejemplo, una píldora de azúcar) sin un mecanismo fisiológico objetivo relevante para la enfermedad que se está tratando. El efecto placebo es un fenómeno sorprendente pero bien documentado en la investigación, que consiste en que un placebo dará lugar, estadísticamente , a un resultado más positivo (objetivo o subjetivo) que ningún tratamiento en absoluto. El efecto placebo se atribuye principalmente al hecho de que las creencias o las perspectivas mentales de un paciente pueden llevar a una autoevaluación falsa o incluso (notablemente) a una mejora fisiológica objetiva (“mente sobre la materia”), aunque solo en cierto grado.

Tenga en cuenta varios conceptos extremadamente críticos aquí. En primer lugar, un efecto placebo solo existe si se produce sobre una base estadísticamente válida (es decir, confiable, reproducible, sobre un tamaño de muestra suficientemente grande) . En segundo lugar, se define en relación con la ausencia de tratamiento. Tercero, el alcance real del efecto puede ser ilusorio (“¡Juro que puedo ver más claramente!” Pero con una prueba de visión idéntica) o real (“¡los niveles de glucosa en sangre de estos pacientes realmente mejoraron levemente!”).

Como ejemplo, se incluyen cuatro grandes grupos similares de personas en un estudio sobre un tipo de procedimiento ocular llamado TCNR. Después de TCNR:

  • El Grupo A no recibe tratamiento adicional.
  • El grupo B recibe gotas para los ojos medicadas con un nuevo medicamento, “B-Clear”.
  • El grupo C recibe gotas para los ojos medicadas con un medicamento viejo, “C-Better”.
  • El grupo D recibe “estimulación óptica” que consiste en que un médico mueva un misterioso implemento cerca del ojo y haga clic en un botón. En realidad, este implemento es una vara de plástico hueco con cero maquinaria o droga; no debería tener ningún efecto en la recuperación. Esto se llamaría un placebo.

En cinco días los pacientes son evaluados para su recuperación. La evaluación incluye mediciones objetivas, como pruebas de agudeza visual, así como mediciones subjetivas, como informes de comodidad del paciente. Después de controlar todas las demás variables (datos demográficos del paciente, gravedad de la condición previa al tratamiento, etc.) los resultados son los siguientes:

  • La mejora del Grupo A a partir del procedimiento TCNR es nuestra línea de base.
  • El grupo B (el nuevo fármaco, B-Clear) mostró una mejora del 10% sobre el grupo A.
  • El grupo C (el medicamento anterior, C-Better) mostró una mejora del 20% con respecto al grupo A.

En este punto, podría pensar “Bueno, B-Clear no es tan bueno como el viejo C-Better, pero es mejor que nada, quizás si B-Clear es más barato o tiene otros beneficios, aún tiene algún valor. ” ¡Pero espera! No hemos verificado el efecto placebo:

  • El grupo D (el grupo simulado de “estimulación óptica”) mostró una mejora del 10% con respecto al grupo A.

¡Guauu! ¿Una vara de plástico hueca con un botón puede mejorar la recuperación de TCNR? Bueno, no, en realidad no. Este es el efecto placebo Tal vez los pacientes informaron por sí mismos valores más bajos de dolor porque se sentían bien al recibir un tratamiento de “alta tecnología”. Quizás fisiológicamente sus cerebros realmente produjeron alguna retroalimentación bioquímica que aceleró la curación de la córnea hasta cierto punto. Puede ser difícil determinar con precisión POR QUÉ ocurrió el efecto placebo; pero la conclusión principal es esta:

El grupo B (el nuevo fármaco) no mostró mejoría con respecto al grupo A (la línea de base) que el grupo D (el placebo irrelevante) tampoco mostró. En otras palabras, el nuevo medicamento no es mejor que un placebo; incluso se podría decir que la mejora observada del fármaco se debe, por lo tanto, al efecto placebo. Ensayos repetidos mostrarán que el efecto placebo tiene un impacto medible cada vez (de lo contrario, no es un efecto placebo).

Claramente, esta nueva droga no vale la pena pagar dinero!


Comparación

El efecto placebo es en cierto sentido casi opuesto a la regresión a la media:

  • Efecto Placebo: un efecto estadístico medible, reproducible que se produce de manera confiable en tamaños de muestra lo suficientemente grandes
  • Regresión a la media: una tendencia a desviaciones extremas individuales en tamaños pequeños más pequeños para “desaparecer” en tamaños de muestra más grandes que coinciden con los valores esperados.

El efecto placebo sigue sucediendo, mientras que la regresión a la media significa que la diferencia observada se va con suficientes pruebas.

Esa es una pregunta importante. Y creo que la respuesta es que no estamos seguros.

Para muchas enfermedades, por ejemplo, esclerosis múltiple remitente recidivante (como su nombre lo indica), los síntomas aparecen y desaparecen. Las personas tienden a buscar un tratamiento más intensivo cuando sus síntomas empeoran (peor que la media). Si mejoran después del tratamiento, ¿cómo sabemos que el tratamiento en realidad ayudó? ¿Podría la mejora simplemente ser porque los síntomas “regresaron a la media”?

Es por eso que hacemos ensayos clínicos controlados aleatorios. Luego podemos ver si, en una cohorte de tamaño suficiente, la población de prueba mejora significativamente mejor en comparación con la población de control. Es de esperar que la regresión a la media tenga efectos similares en ambas poblaciones.

Entonces, ¿cómo podemos saber que el placebo es más efectivo que la regresión a la media? Realizamos ensayos controlados aleatorios que comparan el placebo con ningún tratamiento.

Resulta que los metaanálisis múltiples (al considerar múltiples estudios juntos para aumentar el poder estadístico) sugieren que el placebo puede ser mejor que ningún tratamiento (excepto posiblemente para algunas medidas subjetivas, como el dolor).

Es el Placebo impotente? – Un análisis de ensayos clínicos que comparan Placebo con ningún tratamiento – NEJM

Intervenciones de placebo para todas las condiciones clínicas

Tratamiento con placebo versus ningún tratamiento

Tiene razón en que algunos pacientes que reciben tratamientos con placebo mostrarán cierta recuperación espontánea (es decir, regresión a la media) incluso sin una píldora de azúcar. Esto es especialmente cierto en estudios de depresión donde los participantes están inscritos en el pico de un episodio grave.

Para determinar si realmente obtuvimos un efecto placebo, debemos demostrar que los placebos brindan una mejoría adicional por encima de un grupo de control por lo demás idéntico.

En un ejemplo de esto, los participantes reciben dos cremas diferentes, un humectante normal y una crema con una nueva medicación analgésica que debería reducir el dolor. Eso es lo que les dicen a los participantes. De hecho, ambas cremas son completamente idénticas. Con esta configuración, la gran cantidad de reducción del dolor causada por el analgésico falso puede proporcionar a los investigadores una medida pura de la fuerza de un placebo.

También podemos encontrar apoyo para los efectos placebo al descubrir sus mecanismos biológicos y neuronales subyacentes. ¿Las personas realmente sienten menos dolor o simplemente se sienten presionadas socialmente para informar menos dolor? Los estudios han demostrado que los tratamientos con placebo pueden reducir la actividad neuronal relacionada con el dolor en el cerebro y la médula espinal (que, supuestamente, están más allá del control consciente del sujeto). Además, al bloquear los receptores opioides en el cerebro, podemos hacer que desaparezcan los efectos placebo reductores del dolor. Esto sugiere que estos efectos placebo tienen una causa subyacente real, la liberación de los propios opioides endógenos de los sujetos.

Básicamente, en el libro, The Biology of Belief, Gregg Braden explica que el poder de la creencia es suficiente para sanar a las personas. Nuestras mentes tienen una gran influencia en nuestros cuerpos, hasta el punto de que si un médico le dice a alguien que tiene una enfermedad terminal y no tiene mucho tiempo para vivir, y lo creen, pueden morir incluso si el diagnóstico del médico es incorrecto.

Por otro lado, es algo gracioso para mí que cuando se rompe la palabra “diagnóstico”, básicamente significa “dos no sé”.

Sin embargo, esto explica perfectamente el efecto de una pastilla de azúcar, así como el hecho de que las personas se han curado a través de la risa, desarrollando una perspectiva más brillante, soltando el resentimiento, orando, creyendo que sanarían y todo tipo de otras mentes tratos. Si alguien cree que la píldora de azúcar es el verdadero negocio, y que tiene el poder de curarla, puede hacerlo.