Siltuximab (CNTO 328) es un anticuerpo monoclonal anti-interleuquina-6 quimérico (hecho de proteínas humanas y de ratón) que actúa neutralizando la función de IL-6 en células neoplásicas. IL-6 tiene varias funciones, incluyendo su papel crítico en el desarrollo de células B, la diferenciación de células neuronales, la maduración del linaje mieloide, la respuesta inmune, la función hepática y la resorción ósea. Por lo tanto, se ha investigado para el tratamiento de enfermedades neoplásicas, es decir, cáncer de células renales metastásico, cáncer de próstata, y se ha sometido a ensayo clínico de fase 1 en pacientes con enfermedad de Castleman, linfoa no hodgkinana, mieloma múltiple.
En abril de 2014, Siltuximab fue aprobado por la FDA bajo la marca de Sylvant
- La interleucina-6 ( IL-6 ) es una citoquina con su señalización trans que conduce a una mayor supervivencia celular, proliferación y mitosis.
- Cuando IL-6 se une al receptor,
- STAT3 se activa en modo JAK y conduce a RANKL, que conduce a la activación de la quinasa antiapoptótica (Akt / PKB), que regula la apoptosis.
- AKT también puede activarse a través de PI3K dependiente de JAK.
- Simultáneamente, aumentó la actividad de MAPK corriente abajo de la activación de JAK, lo que condujo a proliferación regulada, mitosis y crecimiento celular.
STAT3 – Transductor de señal y activador de la transcripción 3; JAK- Janus quinasa; Akt / PKB- Protein Kinase B, también conocida como Akt; RANKL- Activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-B; PI3K- Fosfoinositida 3-quinasa; MAPK- proteína quinasa activada por mitógeno .
Referencias
- Siltuximab – Wikipedia
- https://www.researchgate.net/figure/51177474_fig3_Model-of-canonical-IL-6-signaling-versus-IL-6-trans-signaling-in-tumor-progression-an
- Pathway Central: vía IL-6
- Siltuximab (CNTO 328): una opción prometedora para los tumores malignos humanos
