Esto se debe a que el miembro de la familia más joven afectado es la persona de la familia que es más probable que tenga la mutación genética responsable de la predisposición al cáncer en la familia.
Tomemos el ejemplo de BRCA1 y BRCA2. Estos son genes supresores de tumores, lo que significa que su función normal es corregir los errores cometidos durante la replicación celular. Es importante tener genes supresores de tumores en funcionamiento, ya que si se acumulan suficientes errores en una célula, puede comenzar a proliferar de forma incontrolable y producir cáncer.
Todos nosotros tenemos dos copias de cada uno de estos genes (junto con otros genes supresores de tumores y otros genes que actúan para controlar el crecimiento celular no regulado). Si los errores durante la división celular anulan la función de uno de estos genes, entonces la otra copia puede funcionar normalmente y evitar que la célula se vuelva cancerosa. Sin embargo, si otro error en la misma célula afecta a la otra copia del gen, ninguno de los genes puede funcionar y el riesgo de que esa célula se convierta en un tumor es mayor. Esto se llama la “hipótesis de 2 golpes”.
Para las familias con una predisposición hereditaria al cáncer, vemos que nacen con un solo golpe que ya afecta una copia genética en todas sus células. Esto se llama mutación germinal. Estas personas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, ya que cada célula solo necesita un golpe en el lugar correcto para anular ambas copias del gen importante. En las personas que tienen mutaciones de la línea germinal en estos genes supresores de tumores, vemos que sus cánceres tienden a desarrollarse a edades más jóvenes que el promedio, y también tienen un mayor riesgo de múltiples cánceres primarios.
Las personas que tienen una mutación de línea germinal como esta tienen un 50% de posibilidades de transmitirla a cada una de sus crías. Cuando evaluamos un historial familiar para determinar si posiblemente hay una mutación BRCA1 o 2 que causa el cáncer en la familia, la forma ideal de realizar la prueba es comenzar con quién es más probable que tenga una mutación en primer lugar (porque la mitad de las personas en la familia no tendrán la mutación).
Por ejemplo, supongamos que mi paciente es una mujer de 30 años que nunca ha tenido cáncer. Su madre murió a los 50 años de cáncer de mama y la hermana de su madre tuvo cáncer de mama cuando tenía 45 años. La madre de su madre también tenía cáncer de mama a los 75 años y aún vive. Este es un historial familiar fuerte y sospecho que hay una mutación BRCA 1 o 2 en esta familia. Si mi paciente quiere pruebas genéticas, podría ordenarlo solo para ella, pero luego me encuentro con dificultades para interpretar los resultados si son negativos. No puedo decirle que no tiene un mayor riesgo de cáncer de mama, porque no he confirmado que una mutación BRCA sea realmente la causa del cáncer de seno en los miembros de su familia. Por esa razón, es mejor comenzar las pruebas con un miembro de la familia afectado. Entonces, tenemos la opción de comenzar con su abuela (cáncer a los 75 años) o su tía (cáncer a los 45 años). Dado que el cáncer de mama es tan común entre las mujeres, especialmente en las edades más avanzadas, me inclinaría hacia las pruebas para su tía en lugar de su abuela. Es posible que la madre y la hermana de mi paciente heredaran una mutación BRCA de su padre, y el cáncer de mama de su madre se produjo de manera coincidente. Entonces, por esta razón, sería mejor probar a su tía.
Si la tía de mi paciente tiene una mutación germinal BRCA1 o 2, entonces las pruebas para mi paciente serían mucho más informativas. En primer lugar, ahora podríamos hacer pruebas directas para la mutación específica que tiene su tía, en lugar de tener que secuenciar ambos genes, lo cual es mucho más costoso. Si los resultados de mi paciente son negativos, puedo decir con confianza que NO heredó la predisposición que tenía su tía y que probablemente tenía su madre, y que no correría un mayor riesgo de cáncer de mama que cualquier otra mujer sin antecedentes familiares. . Si los resultados son positivos, la aconsejaríamos sobre las opciones para una mayor vigilancia y / o cirugía profiláctica.
