¿Qué son los fármacos beta carbonilo? ¿Algún ejemplo?

Los grupos carbonilo α, β-insaturados son las subestructuras potencialmente más reactivas de los productos naturales. Una sexta parte de los productos naturales actualmente conocidos contienen esta firma química genérica. Es controvertido si estos compuestos pueden servir como cables para el diseño de fármacos porque su función potencial de Michael aceptor puede conducir a efectos secundarios no deseados, como daño celular o citotoxicidad. Sin embargo, los carbonilos α, β-insaturados también tienen el potencial de actuar como eliminadores de radicales, permiten la unión del ligando covalente a proteínas diana, o actúan como antioxidantes, por ejemplo, mediante atrapamiento de tiol. La interacción directa con enzimas a través de carbonilos α, β-insaturados puede ser deseable. Por ejemplo, la carcinogénesis puede ser bloqueada por una variedad de sustancias que pueden inducir (activar) ciertas enzimas, por ejemplo, la quinona reductasa y la actividad de la glutatión S- transferasa, que luego inhibe las ‘formas electrofílicas reactivas de los carcinógenos’. Estas habilidades se pueden atribuir a sustancias con características que aceptan Michael. Se han realizado varios intentos para calcular la reactividad de carbonilos α, β-insaturados, específicamente reactividad alta del aceptor de Michael, que está relacionada con la toxicidad del compuesto. Sigue siendo difícil predecir la funcionalidad real in vivo de estas subestructuras, aunque la funcionalidad del receptor Michael se puede ajustar mediante optimización química. Uno de estos enfoques es variar las cadenas laterales de las enonas sustituidas en α (‘α-modenonas’), explotando el hecho de que más enlaces privados de electrones son más reactivos. Los métodos espectroscópicos respaldan la optimización química. Por ejemplo, el análisis de desplazamiento 13C NMR de los carbonos α y β del doble enlace captura la fuerza de sus capacidades de aceptación de Michael