¿Cómo se une la proteína tau al microtúbulo?

La proteína Tau desempeña un papel en la extensión y el mantenimiento de los procesos neuronales a través de una asociación directa con los microtúbulos. Para caracterizar la naturaleza de esta asociación, hemos sintetizado una colección de fragmentos de proteína tau y hemos estudiado sus propiedades de unión. La afinidad relativamente débil de la proteína tau por los microtúbulos (aproximadamente 10 (-7) M) se concentra en una región grande que contiene tres o cuatro elementos de unión repetidos de 18 aminoácidos. Estos están separados por secuencias enlazadoras aparentemente flexibles pero menos conservadas de 13-14 aminoácidos que no se unen. Dentro de las repeticiones, la energía de unión para los microtúbulos está deslocalizada y se deriva de una serie de interacciones débiles aportadas por pequeños grupos de aminoácidos. Estas características inusuales sugieren que la proteína tau puede asumir múltiples conformaciones y puede pivotar y tal vez migrar en la superficie de los microtúbulos. La estructura flexible de la interacción de unión a proteína tau puede permitir que se desplace fácilmente de la retícula de microtúbulos y puede tener consecuencias importantes para su función.