Las empresas que han intentado comercializar versiones genéricas de Premarin® se han encontrado con problemas de regulación de la FDA, en oposición a los problemas de patentes. Las dos líneas principales de razonamiento citadas por la FDA para sus rechazos anteriores para aprobar versiones genéricas de Premarin® se han relacionado con la caracterización y la bioequivalencia.
Premarin® es una mezcla de estrógenos conjugados y otros ingredientes esteroideos y no esteroideos aislados de la orina de yeguas preñadas. Cuando Premarin® se aprobó por primera vez en 1942, se sabía que contenía estrona y equilina, con estrógenos adicionales en cantidades más pequeñas (que, en ese momento, se consideraban trazas de impurezas). De hecho, la fuerza original de la tableta de 0,625 mg se controló usando un ensayo colorimétrico, y la potencia estrogénica se estableció con un bioensayo de rata ahora difunto usando estrona (sulfato de estrona sódica) como patrón de referencia.
La FDA inicialmente permitió que los estrógenos conjugados que contienen estrona y equilina se comercialicen como versiones genéricas de Premarin®. Sin embargo, a mediados de la década de 1980, la FDA concluyó que ya no estaba claro que la estrona y la equilina fueran los únicos ingredientes activos en Premarin®. Además, la FDA comenzó a reconocer a Premarin® como una forma de dosificación de liberación modificada, que cuestionaba la bioequivalencia de los estrógenos conjugados genéricos en el mercado. Por lo tanto, en 1991, la FDA retiró la aprobación para todos los estrógenos conjugados genéricos existentes en ese momento, y desde entonces no ha habido una versión genérica de Premarin®.
PS La FDA ha aprobado la comercialización de productos de medicamentos con estrógenos conjugados similares a Premarin®, pero que no son versiones genéricas de Premarin® en el sentido estrictamente legal ( es decir , no aprobados según la Sección 505 (j) de la FFDCA, codificados por 21 USC § 355 (j)). Por ejemplo, en marzo de 1999, la FDA aprobó Cenestin®, una mezcla de nueve sustancias estrogénicas sintéticas desarrolladas por Duramed Pharmaceuticals Inc. (ahora Teva Women’s Health) que se desarrolló específicamente para imitar las características de liberación modificada de Premarin® mediante el uso de una tableta que controla la velocidad de liberación del estrógeno e impide que el estrógeno se desintegre a través del contacto con el exceso de agua durante el almacenamiento.
