Las proteínas intrínsecamente desestructuradas / desordenadas no tienen una única estructura terciaria bien definida en su estado funcional nativo. La suposición subyacente es que las proteínas globulares están compuestas por aminoácidos que tienen el potencial de formar un gran número de interacciones favorables, mientras que las proteínas intrínsecamente no estructuradas (IUP) no adoptan una estructura estable porque su composición de aminoácidos no permite que se formen suficientes interacciones favorables.
Esto me hizo asumir que las IUP son menos estables y por lo tanto son más propensas a la agregación, pero sorprendentemente, en la mayoría de los casos, la propensión de agregación para IUP se ha encontrado menor que las proteínas terciarias plegadas (es decir, proteínas globulares terciarias dobladas tienen mayor propensión a la agregación); pero esto no significa necesariamente que la menor propensión a la agregación en las IUP implica un menor potencial de amiloidosis (enfermedad que resulta de la acumulación de proteínas incorrectamente plegadas llamadas amiloides).
Sin embargo, la propensión es baja, las IUP sí forman agregados . La agregación de proteínas mal plegadas es la causa de muchas sinucleinopatías, que es el resultado de la agregación de IUP llamada α-Sinucleína. Numerosas IUP se han asociado con enfermedades humanas, como cáncer, enfermedades cardiovasculares, amiloidosis, enfermedades neurodegenerativas y diabetes.
Fuentes:
1. Un estudio comparativo de la relación entre la estructura de la proteína y la agregación β en proteínas globulares e intrínsecamente desordenadas
2. Proteínas intrínsecamente desordenadas en enfermedades humanas: introduciendo th …
3. Proteína intrínsecamente desordenada
