Imaginemos que retrocedemos en el tiempo, cuando un individuo en una pequeña comunidad desarrolla una mutación en uno de sus cromosomas con el otro cromosoma restante normal.
Si la mutación es dominante, el individuo tarde o temprano sufrirá crisis de células falciformes y en un mundo primitivo y competitivo (y sin médicos) no lo hará tan bien como sus vecinos normales. Es poco probable que se reproduzca tan eficientemente como sus cohortes o en absoluto.
Por lo tanto, esta mutación tenderá a ser pequeña y es más probable que llegue a cero en unas pocas generaciones.
Si la mutación es recesiva, el individuo podrá reproducirse como todos sus vecinos y pasar el gen a aproximadamente la mitad de la progenie con la otra mitad siendo normal.
Tarde o temprano habrá suficientes individuos (portadores) en la comunidad que casualmente se aparearán entre sí y uno de cada cuatro niños no tendrá éxito. Dos serán transportistas y uno será normal.
Ahora bien, si esta mutación ocurre en un área infestada de mosquitos palúdicos, los portadores por casualidad lo harán mucho mejor que los normales. Con el tiempo, el número de transportistas aumentará y dominará dentro del grupo a pesar de que hay un desperdicio de 1 en su progenie.
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En un área no infestada de malaria, la frecuencia del gen seguirá siendo pequeña y estable y solo ocasionalmente será un problema con el niño afectado ocasional.
Resumen: la mutación ocurre rara vez. Si por casualidad ocurre en un área de malaria, la mutación es beneficiosa.
El resto de la historia es solo un “adelante y multiplícate”, y el resto se desarrolla a lo largo del tiempo.