¿Por qué es una drepanocitosis recesiva?

Imaginemos que retrocedemos en el tiempo, cuando un individuo en una pequeña comunidad desarrolla una mutación en uno de sus cromosomas con el otro cromosoma restante normal.

Si la mutación es dominante, el individuo tarde o temprano sufrirá crisis de células falciformes y en un mundo primitivo y competitivo (y sin médicos) no lo hará tan bien como sus vecinos normales. Es poco probable que se reproduzca tan eficientemente como sus cohortes o en absoluto.

Por lo tanto, esta mutación tenderá a ser pequeña y es más probable que llegue a cero en unas pocas generaciones.

Si la mutación es recesiva, el individuo podrá reproducirse como todos sus vecinos y pasar el gen a aproximadamente la mitad de la progenie con la otra mitad siendo normal.

Tarde o temprano habrá suficientes individuos (portadores) en la comunidad que casualmente se aparearán entre sí y uno de cada cuatro niños no tendrá éxito. Dos serán transportistas y uno será normal.

Ahora bien, si esta mutación ocurre en un área infestada de mosquitos palúdicos, los portadores por casualidad lo harán mucho mejor que los normales. Con el tiempo, el número de transportistas aumentará y dominará dentro del grupo a pesar de que hay un desperdicio de 1 en su progenie.

En un área no infestada de malaria, la frecuencia del gen seguirá siendo pequeña y estable y solo ocasionalmente será un problema con el niño afectado ocasional.

Resumen: la mutación ocurre rara vez. Si por casualidad ocurre en un área de malaria, la mutación es beneficiosa.

El resto de la historia es solo un “adelante y multiplícate”, y el resto se desarrolla a lo largo del tiempo.

Las mutaciones (o cambios en el ADN) se han producido a lo largo del tiempo en diferentes partes del mundo. Cualquiera puede portar cualquier tipo de gen recesivo. Sin embargo, ciertos grupos étnicos tienen más probabilidades de portar ciertos genes recesivos, debido a dónde se originó la mutación.

La anemia falciforme tiene un patrón recesivo de herencia: solo los individuos con dos copias del alelo de células falciformes tienen la enfermedad. Las personas con solo una copia son saludables.

Además de causar enfermedades, el alelo de células falciformes hace que las personas que lo portan sean resistentes a la malaria, una enfermedad grave que transmiten los mosquitos. La resistencia a la malaria tiene un patrón de herencia dominante: solo una copia del alelo de células falciformes es suficiente para proteger contra la infección. ¡Este es el mismo alelo que, en un patrón de herencia recesivo, causa la enfermedad de células falciformes!

Podría decirse que no es recesivo …

La célula falciforme es un ejemplo divertido, porque dependiendo de cómo se mire, es codominante, dominante e incompleto al mismo tiempo (incompletamente recesivo).

¿Cuáles son las diferencias entre la codominación y la sobredominancia?

Por ejemplo, se puede considerar el ejemplo clásico de anemia de células falciformes:

  • sobredominancia en el contexto de la aptitud general en áreas prevalentes de malaria
  • codominante en la expresión de alelos y glóbulos rojos (es decir, a nivel molecular y bioquímico)
  • de forma incompleta (posiblemente completamente) dominante en el contexto de la anemia drepanocítica (los heterocigotos aún muestran algunos síntomas de la enfermedad)

El rasgo de células falciformes es recesivo porque una persona que tiene una copia del alelo normal y uno del alelo de células falciformes formará una mezcla de 50% de hemoglobina A y 50% de hemoglobina S.

La versión S se polimeriza y la versión A no. Las cadenas solo se pueden formar cuando varias moléculas S se encuentran una al lado de la otra, y con la mezcla 50/50 cualquier molécula A interrumpirá una cadena de modo que solo se formarán cadenas cortas. Estos no son lo suficientemente largos como para afectar significativamente la forma de sus células sanguíneas, por lo que no experimenta ningún síntoma.

Por el contrario, si tiene dos copias del gen de células falciformes, su cuerpo producirá 100% de hemoglobina S. Estas moléculas tienen la oportunidad de formar largas cadenas que obligan a sus células sanguíneas a adoptar la forma de “hoz”.