¿Por qué no se administran inyecciones de dopamina a pacientes con Parkinson?

Porque la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no puede ser utilizada por el cerebro. Es por eso que se usa L-dopa en lugar de dopamina. Es un precursor en la síntesis de dopamina y puede convertirse en dopamina por la enzima dopa descarboxilasa.

El problema en el Parkinsonismo se puede analizar de dos maneras: deficiencia de dopamina o exceso de acetilcolina, ya que normalmente hay un equilibrio entre los dos. Y, las terapias dirigidas a cualquiera de estos sistemas de neurotransmisores son útiles. Los anticolinérgicos son especialmente útiles para tratar el parkinsonismo inducido por fármacos (por ejemplo, un paciente con antipsicóticos como Haloperidol, que ayuda bloqueando el exceso de dopamina que está presente en la vía mesolímbica de estos pacientes también bloquea los receptores de dopamina en la vía nigro-estriatal precipitando Parkisonism que no pueden tratarse con agonistas de dopamina, que, por cierto, serán malos para la psicosis).
De hecho, la Levodopa no se usa sola porque la enzima Dopa Decarboxylase, que la convierte a su forma activa, Dopamina, también está presente en la periferia. Por lo tanto, si se usa solo, la mayoría no se convertirá en Dopamina en la sangre que no puede cruzar la barrera hematoencefálica, sino que también precipitará los efectos secundarios de la dopamina en la periferia (náuseas, vómitos, hipotensión postural, arritmias cardíacas). , etc.) Para evitar sus efectos periféricos, generalmente se administra en combinación con Carbidopa que bloquea el metabolismo de Levodopa en la periferia, pero al igual que la Dopamina, no puede cruzar la barrera hematoencefálica, conservando así sus efectos centrales.
Pero resulta que incluso este metabolismo que ocurre en las neuronas dopaminérgicas restantes en la vía nigro estriatal (la levodopa es absorbida por ellos, metabolizada a Dopamina y almacenada en vesículas y liberada normalmente) es mala para las neuronas restantes porque genera radicales libres que dañan aún más la neurona. Por lo tanto, esta combinación tampoco es la primera línea de drogas a menos que la enfermedad ya esté avanzada.
Inicialmente, se usan anticolinérgicos y inhibidores de MAO-B (inhiben el metabolismo de Dopmaine). Además, los agonistas de la dopamina como Ropinirol y Pramipexole también se están volviendo populares (eso es casi como un complemento de la dopamina 🙂).

Hay otro problema además de pasar la barrera sangre-cerebro que se ha notado en otras respuestas. Esto es que la concentración de cualquier droga tiende a aumentar después de la administración y luego disminuye gradualmente. Esta alternancia de demasiado con muy poco es muy diferente de la dopamina natural, que está disponible en una cantidad constante en todo momento. Levodopa puede administrarse en una forma de liberación programada que puede, al menos hasta cierto punto, suavizar estas fluctuaciones; esto no sería posible con inyecciones.