¿Cuál es la historia evolutiva de los neurotransmisores? ¿Qué neurotransmisores se cree que son los más antiguos en la escala de tiempo evolutiva y cuáles son los más nuevos? ¿Cuáles son los más ubicuos y solo se encuentran en subconjuntos de animales?

Los neurotransmisores (NT) son un ejemplo de señalización de corto alcance de célula a célula (también conocida como paracrina ), y las vías de señalización son ubicuas en todas las formas de vida. Puede encontrar las moléculas comúnmente usadas como NT en todo, desde simples microorganismos hasta plantas y todo el reino animal.

Aquí hay una tabla que resume algunas medidas de acetilcolina y catecolaminas en microorganismos, plantas y animales (artículo original disponible en Research Gate [1]):

Aunque la tabla está etiquetada como “neurotransmisores”, estas medidas son solo para las moléculas mismas, y su uso en diferentes formas de vida es bastante diversa. Por ejemplo, en paramecio, la acetilcolina molecular participa en la conjugación. [2] En las plantas, las catecolaminas pueden servir como una forma de defensa química [3].

Las moléculas que se usan como neurotransmisores en sí podrían haber surgido por primera vez a través de otros procesos, y la evidencia parece indicar que la neurotransmisión no evolucionó a través de la aparición de nuevas moléculas, sino nuevas formas de utilizar los mismos conjuntos de moléculas:

La presencia de hormonas, neurotransmisores, sus receptores y enzimas biosintéticas y degradativas está claramente asociada no solo con el presente y el pasado reciente, sino también con los últimos cientos de millones de años. La evidencia está aumentando, lo que indica una conservación sustancial de la estructura de la proteína y la función de estos receptores y enzimas durante estos tremendos períodos de tiempo. Estos hallazgos indican que la evolución y el desarrollo del sistema nervioso no dependían de la formación de nuevas o mejores sustancias transmisoras, proteínas receptoras, transductores y proteínas efectoras, sino que implicaban una mejor utilización de estos elementos altamente desarrollados para crear circuitos avanzados y refinados. [4] ]

¿Qué neurotransmisor, entonces, apareció primero? La acetilcolina es un candidato probable (y fue descubierto primero por Henry Dale [5]), pero las catecolaminas se ven también bastante temprano. Tampoco he mencionado los dos neurotransmisores más frecuentes en el cerebro humano, el glutamato y el ácido gamma- aminobutírico, que son aminoácidos intermedios y / o productos en las principales vías metabólicas (y, por lo tanto, también se observan en todas las formas de vida). [6]

La línea de tiempo general, entonces, parece ser así *:

  1. Las moléculas que eventualmente se usarían como NT fueron inicialmente productos de vías metabólicas en vida unicelular y muticelular más simples, o se usaron como señales químicas.
  2. Estos componentes moleculares comunes fueron luego reutilizados en mecanismos de señalización más complejos
  3. Acontecimientos evolutivos posteriores pueden haber provocado la diversidad y variedad en las proteínas asociadas a los neurotransmisores.

Una cosa a tener en cuenta es que las moléculas de los neurotransmisores no son proteínas codificadas en los genes, pero los otros componentes de la neurotransmisión (receptores, transportadores y enzimas) son proteínas, y la divergencia evolutiva de los subtipos de los neurorreceptores es, si se pregunta yo, posiblemente más importante para el desarrollo del sistema nervioso.

En el caso de los neurorreceptores, parece haber muchos ejemplos de duplicación y divergencia de genes. Por ejemplo, los receptores del canal iónico regulados por ligando, un grupo que incluye receptores para Ach, glicina y GABA, parecen tener un gen ancestral común, que se diferenciaba en formas de invertebrados y vertebrados. Las formas de los vertebrados se duplicaron y divergieron de nuevo en la variedad de formas que parecen ser de mamíferos y otros animales. [7] Se observan patrones similares de duplicación y divergencia con los receptores vinculados a la proteína G también. [8]

También hay algunas historias evolutivas muy interesantes con neurorreceptores, a nivel de la secuencia de ADN. Los polimorfismos en la región promotora de genes relacionados con el sistema de serotonina ( 5-HTTLPR y MAOALPR ) se han relacionado con la agresividad en mandriles (género Papio ), y las diferencias de comportamiento entre estas especies parecen estar conectadas a la presión selectiva de estos genes regiones donde se encuentra Papio. [9] *

tl; dr : los neurotransmisores fueron las primeras moléculas utilizadas por organismos unicelulares y multicelulares para otros fines relacionados con el metabolismo y las señales de quimioterapia. En algún punto de la evolución, comenzaron a ser utilizados por otras vías de señalización, y en invertebrados y vertebrados, los eventos de duplicación y divergencia conformaron la variedad de subtipos de neurorreceptores que se ven en la actualidad.

Notas:

* Este informe se basa en parte en notas de más de 3 años de una electiva de graduado en neurogenética. Las referencias, hasta donde yo sé, aún son buenas, sin embargo. Con suerte, los expertos de Quora con más conocimiento en profundidad también se darán cuenta.

** Para otro ejemplo de un nombre genético pegadizo, MAOALPR se ha denominado “El gen Guerrero”

*** Tal vez se haya dado cuenta de que esta respuesta ni siquiera aborda los NT y los coemisores de péptidos. Se descubrieron NT de péptidos pequeños después de las principales catecolaminas y NT de aminoácidos, y no estoy muy familiarizado con esa parte específica de la literatura. Sin embargo, parece probable que estas NT de péptidos también tuvieran el mismo patrón, utilizado originalmente para otros fines.

Notas a pie de página

[1] Consideraciones evolutivas de neurotransmisores en células microbianas, vegetales y animales

[2] Síntesis de la molécula de señal acetilcolina durante el ciclo de desarrollo de Paramecium primaurelia (Protista, Ciliophora) y su posible diversión … – PubMed – NCBI

[3] Evolución de los sistemas de receptores de neurotransmisores.

[4] Evolución de los sistemas de receptores de neurotransmisores.

[5] Henry Dale y el descubrimiento de la acetilcolina.

[6] http://www.sciencedirect.com/sci…

[7] Evolución precoz de receptores Ionotrópicos de GABA y regímenes selectivos que actúan sobre las subunidades de Theta y Epsilon específicas de mamíferos.

[8] La evolución molecular de los receptores acoplados a la proteína G: enfoque en los receptores 5-hidroxitriptamina.

[9] Información sobre la base genética de la agresión en Papio y la evolución de dos polimorfismos de longitud en las regiones promotoras de los genes relacionados con la serotonina (5-HTTLPR y MAOALPR) en Papionini

Estoy tratando de adivinar si su pregunta es sobre el sistema transmisor más antiguo (que otros han sugerido por sus respuestas) o alguna pregunta sobre la evolución en su uso.

Esta no es mi área de especialización, así que solo puedo ofrecer un comentario muy general.

De acuerdo con J. Venter, et al. (Evolución de los sistemas de receptores de neurotransmisores …) el problema con los neurotransmisores no es sobre qué criaturas tienen determinadas, sino cómo se usan dentro del organismo dado . Por lo tanto, el MISMO neurotransmisor puede funcionar de manera diferente en humanos y en organismos inferiores (incluso de una sola célula)

No solo eso, sino un neurotransmisor dado, puede dirigirse a diferentes tipos de receptores dentro de la MISMA persona. Se han encontrado varios tipos de receptores de dopamina (al menos D1-D4). Es el receptor D2 que está implicado en la esquizofrenia.

Identificar qué moléculas actúan como neurotransmisores es otra tarea. Las catecolaminas (Dopamina, Norepinefrina y Epinefrina) están hechas del mismo compuesto de partida. La adición de pequeños “otros componentes” como radicales hidroxilo o aminas de cadena lateral, cambia la forma en que funciona, algo así como la base de Mr Potato Head y agrega un nariz o bigote

A veces, el descubrimiento de un neurotransmisor se guía por la ingestión de una planta que altera la función del SNC. (“Debe haber un receptor que responda al ingrediente activo en esta planta …”)

Y en estos días, gracias al descubrimiento del microbioma, hemos aprendido que algunos de los neurotransmisores (al menos la serotonina) son fabricados por los huéspedes bacterianos en nuestro intestino.

Cualquier criatura que alberga estas bacterias es probable que tenga receptores para los neurotransmisores que fabrica. Entonces, en este caso, el uso del transmisor puede verse influenciado lateralmente por el intercambio bacteriano.

Como todo en la evolución, los neurotransmisores surgieron accidentalmente de otra cosa.

Los neurotransmisores más antiguos son aminoácidos que son anteriores a la existencia de los neurorreceptores que los “escuchan”.

Los neurotransmisores más comunes, y también los más antiguos, son glutamato para señalización excitadora (casi 80% de todas las sinapsis cerebrales) y GABA o ácido gamma-aminobutírico para señalización inhibidora (casi el 20% de todas las sinapsis cerebrales). Estos son ambos aminoácidos que preceden a las neuronas. Los aminoácidos son los mismos componentes básicos que componen las proteínas, que a su vez controlan todas las mecánicas químicas de las células biológicas.

El glutamato ha estado presente “para siempre” como un constituyente metabólico central de todas las células. GABA se remonta a las plantas. Y el receptor GABA se encuentra en animales marinos primitivos sin cerebro, como medusas e incluso corales (1).

Lo más probable es que el glutamato y el GABA estuvieran “a la vuelta” de las células como efectos secundarios de otros procesos. Aparecieron otras moléculas que reaccionaron a su presencia (neurorreceptores futuros) y nació un mecanismo de señalización.

La serotonina se deriva del triptófano, otro aminoácido básico en las proteínas. Se llama “serotonina” porque originalmente se encontró en la sangre (suero) e influyó en la presión arterial a través del tono vascular (suero + tono = serotonina). Más tarde se descubrió que era un neurotransmisor menor, pero ahora famoso, en el cerebro.

La dopamina, la adrenalina / epinefrina y la noradrenalina / norepinefrina derivan de la tirosina, otro aminoácido básico que se encuentra en todas las células biológicas y que ha existido desde siempre. Es probable que estos neurotransmisores futuros estuvieran como subproductos químicos, y algo que reaccionó a ellos se convirtió en un mecanismo útil. Eventualmente, la evolución refinó esto en un mecanismo de señalización especializado que luego se concentró en células de señalización especializadas que hemos llamado neuronas.

Mientras que la dopamina está presente en casi todos los animales, los receptores de dopamina parecen haber existido solo desde los primeros vertebrados. Este diagrama de (2) muestra los orígenes evolutivos del ADN de los principales neurorreceptores de serotonina (verde), noradrenalina (amarillo), acetilcolina (púrpura) y dopamina (blanco):

La historia en resumen es que las moléculas surgieron accidentalmente y luego llegaron a tener algún valor de señalización. Eso llevó a la evolución de detectores de señales especializados (receptores), que luego condujeron a la evolución de las células de señalización especializadas que llamamos neuronas. Ahora hablamos de neuronas, neurotransmisores y neurorreceptores, pero estas son solo especializaciones refinadas de mecanismos bioquímicos que ocurren accidentalmente.

[1] Gou ZH y otros (2012). Evolución del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico, glutamato y sus receptores. Investigación Zoológica .

[2] Callier S, et al (2003). Evolución y biología celular de los receptores de dopamina en vertebrados. Biología de la célula .

Buena pregunta.

afortunadamente, puedo contarte acerca de la historia evolutiva de los neurotransmisores monoamina clásicos (no los neurotransmisores más pequeños), que han tenido una evolución particularmente profunda.

Y sí, mi investigación discute la evolución a través de amplios subconjuntos de formas de vida (vertebrados, invertebrados, animadores (p. Ej., Hidra), planimals (p. Ej., Esponjas) y plantas).

Espero que te diviertas leyendo esto:
Hitos críticos en la evolución del Sistema Nervioso Central