No existe un buen neurotransmisor, y mucho menos evidencia de que los antidepresivos alteren su síntesis . Este mito de los neurotransmisores “sentirse bien” es el resultado de teorías anticuadas sobre el mecanismo de la acción de las drogas, que ha sido perpetuado por las industrias de autoayuda / suplemento / ciencia pop. La idea de que un solo neurotransmisor puede generar “sentirse bien”, y que hay una naturaleza unidimensional en este neurotransmisor (algunos usan la frase “niveles”) es totalmente falsa. Este concepto necesita morir. Junto con la muerte de este concepto, debe entenderse mejor el hecho de que el cuerpo responde a las drogas para mantener la homeostasis. Si piensas que el cuerpo simplemente se parará allí y observará cómo un medicamento previene la reabsorción de un neurotransmisor, estás mal informado. No, el cuerpo dará una respuesta importante, que consiste principalmente en
- Los autoreceptores presinápticos se activarán, inhibiendo la liberación de neurotransmisores
- Los receptores postsinápticos se hiperestimulan, y a su vez se internalizarán, dejando de transmitir señales
- La transcripción de los genes se verá alterada y se formarán menos enzimas que sinteticen receptores y neurotransmisores
En general, esto amortigua el efecto de los inhibidores de la recaptación, y conduce a dinámicas adaptativas interesantes (
Los principales neurotransmisores que son el foco de estos mitos incluyen un grupo de compuestos llamados monoaminas. Específicamente, serotonina / dopamina y, en menor medida, norepinefrina. Mucha gente, desafortunadamente incluso algunos en medicina, tienen en mente que los “niveles” de estos neurotransmisores están directamente relacionados con alguna función psicológica (es decir, más serotonina, más felicidad), pero este no es el caso. El mito de la felicidad de la serotonina se produjo después del descubrimiento de que ciertas drogas que se percibían como tratamientos eficaces para la depresión inhibían la monoaminooxidasa, una enzima que descompone las monoaminas. A medida que se descubrieron más y más fármacos que supuestamente tenían propiedades antidepresivas, así como la capacidad de inhibir la recaptación de serotonina, este mito se convirtió en un golpe en las estrategias de marketing y la opinión pública.
Sin embargo, desde que se descubrieron los medicamentos originales, se ha presentado una cantidad significativa de evidencia que desafía su eficacia. Si bien el consenso es que clínicamente, los antidepresivos pueden usarse para la depresión moderada a severa, [1] [2] ha quedado muy claro que los antidepresivos son estadísticamente [3] pero no clínicamente mejores que el placebo. Es decir, la ventaja que la mayoría de los antidepresivos producen solo puede detectarse mediante análisis estadístico, y en el uso clínico no son esencialmente mejores que el placebo. [4] [5] Además, evidencia significativa sugiere que el cerebro monta una respuesta adaptativa para restaurar la homeostasis en respuesta a los antidepresivos, y que a largo plazo, esto puede conducir a una desregulación natural y un curso clínico alterado que no necesariamente es mejor (es decir, recaída ). [6]
Otro agujero importante en este mito monoamino es el hecho de que muchas líneas de evidencia apuntan a concentraciones sinápticas aumentadas de serotonina en la depresión, [7] lo que desafía directamente la concepción de que la serotonina “sentirse bien” es deficiente en la depresión. Para reforzar esta línea de razonamiento y demostrar la falta de homogeneidad que caracteriza la dinámica de los neurotransmisores, está la observación de que la administración de antidepresivos disminuye la serotonina subcortical a largo plazo, y inicialmente disminuye, y luego aumenta la serotonina cortical. [8]
Usted ve, el cerebro no es una sola “mezcla de olla” de productos químicos; una pizca de serotonina muy poco no va a tirar el guiso. Más bien, la actividad neurotransmisora es completamente única en cada sinapsis. Dependiendo de la magnitud de la liberación del neurotransmisor, la naturaleza temporal de esta liberación, la expresión del receptor postsináptico, la expresión del receptor presináptico, la co-liberación del neurotransmisor, así como la naturaleza del circuito del cerebro, lo hacen por lo que esta concepción de “aumentar el nivel de neurotransmisores” es falsa.
¿Por qué los antidepresivos ISRS deberían funcionar a largo plazo?
¿El LSD en pequeñas dosis funcionaría como un antidepresivo?
¿Los antidepresivos inducen el trastorno psicótico como un efecto secundario?
Entonces, para responder sumariamente a su pregunta, NO .
Notas a pie de página
[1] Antidepresivos versus placebo para la depresión en atención primaria
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[3] Eficacia comparativa y tolerabilidad de los antidepresivos para el trastorno depresivo mayor en niños y adolescentes: un metanálisis de red
[4] Antidepresivos y el efecto Placebo
[5] Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina versus placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor. Una revisión sistemática con metanálisis y prueba S … – PubMed – NCBI
[6] Azul otra vez: los efectos perturbadores de los antidepresivos sugieren homeostasis monoaminérgica en la depresión mayor.
[7] ¿La serotonina es superior o está deprimida? La evolución del sistema serotoninérgico y su papel en la depresión y la respuesta antidepresiva.
[8] Dinámica adaptativa de los sistemas de 5-HT después de la administración crónica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: un metanálisis.
