¿Qué significa “todos los que llegan” exactamente en un contexto de cáncer / ensayos clínicos? ¿Se aplica solo a PDL u otros biomarcadores?

Ambas respuestas anteriores proporcionaron respuestas muy detalladas a la primera y segunda parte de la pregunta. Voy a tomar un enfoque más simple y abordar solo la parte 1.

All-comers es un término breve que se usa entre investigadores, patrocinadores y CRO para referirse a un ensayo de Oncología de fase 1 que incluye cualquier cantidad de tipos de tumores sólidos. El protocolo proporcionará criterios de inclusión / exclusión en relación con el tipo de estado de salud que los pacientes inscritos deben cumplir para participar, pero será mucho menos específico sobre qué tipo de tumor está presente. Algunos limitarán el tipo de tumor, pero muchos matricularán prácticamente cualquier tipo de tumor sólido.

La industria estaba utilizando el término todos los interesados ​​mucho antes de que se comenzara a investigar cualquiera de los nuevos tratamientos de Inmuno-Oncología (PD-1, PDL-1 o cualquiera de los otros inhibidores del punto de control) y realmente puede aplicarse a muchos ensayos oncológicos de fase temprana. También es útil recordar que, a diferencia de otros agentes terapéuticos que tienen sus primeros estudios “iniciales en humanos” o “primeras dosis en humanos” realizadas en voluntarios sanos, debido a sus perfiles de seguridad potencialmente tóxicos, los tratamientos oncológicos solo se administran a pacientes con cáncer que tienen no les quedan otras opciones de tratamiento. Estas son las personas que verdaderamente lo pagan al final de sus vidas, porque su tiempo es limitado y están participando en un ensayo clínico que puede no proporcionarles ningún beneficio. Cada día me sorprende el desinterés que muestran estas personas y la fuerza y ​​la compasión que los investigadores y su personal tienen en el tratamiento de estos pacientes.

En el contexto de un ensayo clínico, “todos los que llegan” significa “abierto a (más o menos) cualquiera que tenga la afección en estudio”. Se aplica a cualquier prueba en cualquier enfermedad, aunque definitivamente se usa más en el mundo del cáncer.

No es un término rigurosamente definido. En general, se usa para resaltar las diferencias con los ensayos “enriquecidos”, que son ensayos que buscan subtipos específicos de pacientes.

Considere dos ejemplos realistas pero hipotéticos en cáncer de pulmón:

1. El ensayo “todos los que llegan” inscribirá a cualquier paciente con cáncer de pulmón no microcítico en estadio 3 o 4
2. El ensayo “enriquecido” 2 inscribirá a cualquier paciente con cáncer de pulmón no microcítico en estadio 3 o 4, que también da positivo para una mutación EGFR.

La Prueba 1 será mucho más inclusiva que la Prueba 2, pero como puede ver, no debe tomar “todo” demasiado literalmente, ya que la Prueba 1 aún restringe los tipos de pacientes que son elegibles para participar.

Aún así, esta es una distinción útil, y el tema de mucho debate al diseñar un ensayo para un nuevo medicamento: ¿queremos ver si el medicamento ayudará a la mayor cantidad de personas, o creemos que podemos identificar un grupo específico de pacientes que se beneficiarán más que otros?

Esta pregunta es importante para los medicamentos relacionados con PD1 en este momento, porque sabemos que funcionan espectacularmente bien en algunos pacientes, pero no existe un consenso claro sobre qué pacientes serán. Sin embargo, los conceptos de diseño combinado versus diseño enriquecido ocurren cuando una enfermedad tiene un biomarcador de interés.