Existen múltiples tratamientos que se utilizan con diferentes objetivos.
Para comprender el tratamiento contra el VIH es esencial comprender la estructura del virus. La estructura del VIH es:
Las terapias actuales se dirigen a la transcriptasa inversa (llamada como NNRTI y NRTI), proteasa (llamada PI), integrasa (llamada como II) e inhibidores de entrada. Interfieren con su funcionamiento y evitan que el virus se multiplique
Los detalles se pueden encontrar en http://www.poz.com/pdfs/DrugChar…
Varios nuevos tratamientos y estrategias están siendo utilizados:
Si pudieras crear tu propio medicamento, ¿qué harías con el medicamento?
¿Los medicamentos están desarrollados en el método de golpe y prueba?
¿Ha fallado alguna vez una aplicación de FDA (medicamento o vacuna) de seguimiento rápido?
¿Hay competidores para Patient Crossroads para los registros de pacientes con enfermedades raras?
1. Probar nuevas combinaciones para evitar que el virus desarrolle resistencia. dolutegravir + rilpivirine por ViiV healthcare en la Fase III.
2. Modificación de las terapias existentes para reducir los efectos secundarios o aumentar el cumplimiento: Se han lanzado varios medicamentos que combinan varias clases de medicamentos denominados en conjunto píldoras de píldoras individuales (STR) como Stribild, Complera, Triple etc. que combinan varias tabletas en régimen individual. .
3. Agentes potenciadores : se agregan agentes potenciadores para aumentar el efecto de la medicación principal. Cobicistat se ha agregado recientemente a Reyataz y se vende como Evotaz.
4. Reemplazo de moléculas antiguas con versiones ligeramente mejores para reducir los efectos secundarios: TDF es un componente principal de varios regímenes de tableta única. Gilead está reemplazando TDF con TAF, que tiene menor toxicidad renal y ósea con el reciente lanzamiento de 3 productos Genvoya, Odefsey y Descovy.
5. Descubrimiento de nuevos mecanismos: empresas importantes que se centran en el VIH y Gilead, ViiV y BMS (desarrollo recientemente abandonado). Esto se debe al dominio de Gilead y su nueva estrategia de erradicación del VIH.
Las moléculas interesantes con un nuevo mecanismo son:
a. GS-9620 (agonista de TLR-7): Desarrollado por Gilead. Actualmente en la Fase I. La terapia agonista de TLR7 consiste en estimular al cuerpo para expulsar el VIH latente de los reservorios virales en las células infectadas y mejorar la respuesta inmune específica del virus en las personas infectadas por el VIH.
segundo. Una molécula relacionada por Gilead es GS-986 con el mismo mecanismo. Está en estudios preclínicos.
do. Pipeline Asset Update para BMS-663068 (inhibidor de inserción): es un profármaco oral desarrollado por BMS, un inhibidor de unión que se une al VIH-1 gp120, bloqueando la unión viral a las células CD4 y previniendo la entrada del virus VIH en las células CD4 . AI438011 es un ensayo en curso que investiga la eficacia, seguridad y dosis-respuesta de BMS-663068 en pacientes con infección por VIH-1 con experiencia en el tratamiento
re. Un inhibidor de maduración del VIH de segunda generación por BMS , BMS-955176, demostró buena seguridad y alta potencia, incluida la actividad contra cepas virales que no eran susceptibles a un fármaco anterior de esta clase.
GSK (ViiV Healthcare) ha comprado los 2 activos anteriores de BMS
mi. 3684934 : Inhibidor del apego al VIH en la Fase III por ViiV healthcare
F. 3532795: Inhibidor de la maduración del VIH en Fase II por ViiV healthcare
gramo. 2838232: Inhibidor de la maduración del VIH en la Fase I por ViiV healthcare
6. Prevenir el VIH:
a. Cabotegravir es un inhibidor de la transferencia de la cadena de integrasa en investigación (INSTI) y análogo de dolutegravir. Cabotegravir está siendo desarrollado por ViiV Healthcare para el tratamiento y la prevención del VIH y actualmente se está evaluando como una formulación de comprimidos orales una vez al día y como una formulación de nanosuspensión de acción prolongada para inyección intramuscular (IM).
segundo. Truvada: TRUVADA está indicado en combinación con prácticas sexuales más seguras para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) para reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida sexualmente en adultos en alto riesgo
7. Desarrollo de vacunas: Hasta la fecha, ninguna vacuna ha resultado ser beneficiosa, pero los aprendizajes de su fracaso pueden utilizarse en el futuro.
a. Vacunas preventivas: los investigadores están explorando formas de generar anticuerpos contra el VIH. Los anticuerpos son capaces de neutralizar virus antes de que infecten a una persona. Los intentos fallidos con la vacuna RV144, HVTN 505 y SIV están bien documentados.
En 2015, el estudio FV I / II HVTN 100, parte de la Alianza público-privada Pox-Protein (P5), se lanzó para aprovechar el resultado de RV144.
http://www.niaid.nih.gov/news/ne…
segundo. Vacunas terapéuticas: una vacuna terapéutica es un tipo diferente de diseño de vacuna, una que se usaría después de que la infección ya haya ocurrido. La mayoría de los investigadores piensan que una vacuna terapéutica contra el VIH no sería una cura, es decir, probablemente no eliminaría el virus del organismo y evitaría la terapia antirretroviral. Sin embargo, dicha vacuna podría aumentar la respuesta inmune del cuerpo al virus, reduciendo así la cantidad de virus en el cuerpo, reduciendo el riesgo de enfermedades graves y posiblemente reduciendo la dosis de medicamentos antirretrovirales necesarios.
yo. Remune es una vacuna terapéutica de Immune Response BioPharma, Inc., diseñada para provocar respuestas inmunes contra una variedad de antígenos del VIH en pacientes con VIH. Consiste en una suspensión de partículas de virus VIH-1 muertas que han sido emulsionadas. Tiene una respuesta CRL de la FDA a principios de 2016, lo que significa que tomará más tiempo para llegar al mercado.
ii. Otra vacuna, la romidepsina , pudo despertar el VIH latente en las células T en reposo, lo que provocó que comenzara a producir virus nuevos, pero esto no se asoció con una disminución en el tamaño del reservorio viral en las células T. Este hallazgo sugiere que expulsar al VIH del escondite no será adecuado para una cura funcional sin fortalecer la respuesta inmune contra el virus.
do. Prevención mediada por anticuerpos: esta es la idea de administrar anticuerpos a las personas para ver si protegerán a las personas contra la infección por el VIH.
http://www.forbes.com/sites/scie…
8. Terapias alternativas: célula madre, edición genética y terapias diversas
a. Los enfoques de células madre para tratar a personas con VIH implican principalmente reemplazar el sistema inmune de la persona por uno que el virus no puede infectar. La esperanza de que este enfoque pueda funcionar se incrementó a finales de 2010, cuando los científicos informaron que Timothy Ray Brown, también conocido como el “paciente de Berlín”, efectivamente había “curado” su VIH. Como parte de un tratamiento para la leucemia, Brown había recibido un hueso trasplante de médula proveniente de un donante cuyas células eran resistentes a la infección por VIH.
La persona que donó la médula ósea tuvo una mutación genética en un gen llamado CCR5, que produce una proteína que se requiere para que el VIH ingrese a las células. Sin CCR5, el VIH no pudo infectar estas células inmunitarias de reemplazo y Brown pudo suspender sus medicamentos. 2 equipos que exploran esto son:
yo. City of Hope: el equipo de City of Hope planea mutar el gen CCR5 utilizando una tecnología llamada nucleasa de dedo de zinc, que es esencialmente un par de tijeras moleculares desarrolladas por Sangamo Biosciences que recorta una mancha exacta en el gen CCR5. La evidencia temprana en animales sugiere que cuando esas células se reintroducen, crean un sistema inmune que el VIH no puede infectar.
ii. Calimmune: El equipo de Calimmune está utilizando un método llamado interferencia de ARN para bloquear el gen CCR5 de la generación de una proteína. Un sistema de sangre generado a partir de estas células carecerá de CCR5 y bloqueará la infección por VIH.
segundo. Edite el genoma del VIH-1 y bloquee su expresión utilizando el sistema CRISPR / Cas9 para ayudar a erradicarlo.
do. CXCR4 : el VIH puede usar CCR5 o CXCR4 para ingresar a las células T CD4; es probable que se necesite la interrupción de ambos correceptores para proteger completamente a las células de la infección. La técnica del dedo de zinc Sangamo también puede causar una ruptura en el gen CXCR4, lo que da como resultado células T que carecen de correceptores CXCR4.
http://sfaf.org/hiv-info/hot-top…
re. Choque y muerte: una molécula exitosa debe ser capaz de apuntar a las proteínas asociadas con la latencia del VIH, sin sobreestimular el sistema inmune por temor a desencadenar efectos secundarios graves.
El compuesto PEP005, el ingrediente activo en un medicamento contra el cáncer ya aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos, PICATO, aumenta la activación del VIH en las muestras de sangre del paciente. Además de PEP005, los investigadores probaron otros compuestos capaces de reactivar el VIH a través de diferentes vías. Este minucioso proceso identificó otra molécula, JQ1, que funciona con PEP005 para maximizar la activación del VIH. PEP005 cuando se combina con JQ1 aumentó la activación del VIH hasta 15 veces. Si bien estos resultados son prometedores, los investigadores son conscientes de que el ‘shock’ solo funciona cuando es seguido por ‘kill’.
mi. Dos monos inyectados con anticuerpos humanos 24 horas después de haber estado expuestos a SHIV, un mono equivalente al VIH, se curaron del virus en dos semanas. Los científicos encontraron en 14 días que el virus había desaparecido por completo de sus cuerpos. Esto aumenta las esperanzas de una nueva terapia.
