¿Qué tan plausible es curar la diabetes tipo 1 modificando genéticamente el sistema inmune para que no sea reactiva con las células beta?

¿Cómo se trata actualmente la diabetes tipo 1?

Actualmente no hay cura para la diabetes. Si la diabetes tipo 2 a menudo se puede controlar, al menos parcialmente, con una dieta saludable y actividad física regular, el tipo 1 no puede. Las personas con diabetes tipo 1 necesitan medir su nivel de azúcar en la sangre varias veces al día e inyectarse insulina según sea necesario. Desafortunadamente, siempre es difícil mantener los niveles normales de azúcar en la sangre, incluso con inyecciones regulares. Con el tiempo, los niveles elevados de azúcar en la sangre causan daños en el corazón, los ojos, los vasos sanguíneos, los riñones y los nervios, mientras que la inyección de una dosis excesiva de insulina puede llevar a un azúcar demasiado bajo (hipoglucemia), que puede ser fatal.

Es posible tratar la diabetes tipo 1 trasplantando al paciente de las células de los islotes o incluso a todo un páncreas de un donante. Los trasplantes pueden hacer que el cuerpo pueda recuperar el control del azúcar en la sangre y, por lo tanto, las inyecciones de insulina ya no son necesarias. El trasplante de islotes es cada vez más común porque el trasplante de páncreas completo requiere una cirugía mayor, que es un riesgo importante. Sin embargo, la demanda excede en gran medida el número de donantes y el trasplante requiere la administración de inmunosupresores para evitar el rechazo del nuevo cuerpo “extraño”. Estos medicamentos inmunosupresores hacen que el paciente sea vulnerable a las infecciones y, a menudo, tienen efectos secundarios.

¿Cómo pueden ayudar las células madre?

Uno de los principales problemas del trasplante de islotes es la falta de donantes. En lugar de usar células de un donante, podrían producirse nuevas células beta a partir de células madre y usarse como terapia de reemplazo. Hay varias pistas sobre la fuente y el uso de células madre:

Células madre embrionarias

Las células madre embrionarias (ES) humanas se pueden diferenciar en células beta inmaduras para el trasplante en un paciente diabético, con la esperanza de que maduren y produzcan insulina. Los investigadores han demostrado que esto es posible en ratones. Las células inmaduras trasplantadas, a veces llamadas precursoras de células beta, se diferencian cuando se administran a ratones, y son capaces de percibir el nivel de azúcar en la sangre y responden produciendo insulina. Sin embargo, los precursores tienen el potencial de formar tumores y su seguridad debe establecerse antes de autorizar el uso en humanos. La alternativa sería producir células beta completamente diferenciadas y con un ajuste funcional para el trasplante, pero se necesita investigación para comprender la formación y la purificación.

Células reprogramadas (células iPS)

Es posible tratar la diabetes utilizando pluripotentes inducidas por células madre (iPS) producidas por la reprogramación de células adultas del propio paciente. Estas células iPS podrían usarse para producir células beta administradas al paciente. Los científicos han demostrado que es posible crear células productoras de insulina a partir de células iPS de primates y algunas de estas células que producen insulina desde el laboratorio son capaces de regular los niveles de azúcar en sangre en ratones diabéticos. Hasta ahora las células iPS derivadas eran menos eficientes para la producción de células beta de insulina derivadas de células madre embrionarias. Sin embargo, el uso de células iPS podría resolver el problema del rechazo de trasplantes, ya que las células trasplantadas creadas a partir del propio paciente no se reconocen como “extrañas”. Sin embargo, la agencia aún podría atacar las células debido al problema original: la diabetes tipo 1 hace que el sistema inmune ataque las células beta del propio cuerpo.

Célula madre en el cuerpo del paciente

Algunos investigadores creen que sería posible estimular las células madre ya presentes en el páncreas del paciente para producir nuevas células beta. El primer desafío de este enfoque es identificar las células madre en el páncreas. Los precursores de las células beta se han encontrado en el páncreas de roedores y humanos; estas células tienen algunas propiedades de células madre, pero no tienen la capacidad de autorrenovarse (hacer copias por sí mismas) indefinidamente. Los precursores de células beta pueden usarse para producir células beta en el laboratorio, pero se necesita más investigación para comprender el mecanismo. Los investigadores esperan encontrar sustancias que activen los precursores del paciente diabético.

Cada año, la diabetes tipo 2 de miles de personas desapareció …

… y ni siquiera sus doctores pudieron decir por qué!

Finalmente, en 2013, un investigador deshonesto encontró la respuesta:

Una solución “en el hogar” para revertir de forma natural y segura su diabetes tipo 2 de forma permanente.

¡Esta solución salvó las piernas de David de la amputación! Para escuchar su historia y cómo miles de personas han hecho lo mismo, haga clic en el siguiente enlace. Tratamiento de Diabetes | Diabetes tipo I | Diabetes tipo II

Células beta inactivas

El grupo de llamada, entre otras cosas, encontró que casi todos los pacientes con diabetes tipo 1 (una parte de) retienen sus células beta.

Llame: “Estas células a la larga ya no son funcionales, porque parecen esconderse para la inflamación crónica de los islotes de Langerhans.

Esta idea tiene enormes consecuencias.

¿Cómo desapareció su diabetes?

Significa que es importante regular adecuadamente el nivel de azúcar en la sangre, por lo que seguimos protegiendo las fuentes restantes de producción de insulina y apreciamos.

Además, la terapia intervencionista no solo es útil para los pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticados, sino también para los pacientes que tienen una enfermedad prolongada.

Además, básicamente tienen células beta (aunque inactivas). “La diabetes tipo 1 también parece ser demasiado diversa de lo que se suponía anteriormente.

Esta diversidad también significa que probablemente no haya una sola terapia suficiente para todos los pacientes.

Por lo tanto, existe un diagnóstico mucho más preciso y personalizado, sobre la base de la cual se selecciona la terapia adecuada para cada paciente individual.

Los biomarcadores proporcionan una mejor comprensión del proceso de la enfermedad

En los primeros dos años del programa respaldado por DON Foundation y la Diabetes Foundation, Call ha desarrollado una tecnología que determina con precisión la firma de pacientes individuales, tanto en lo que respecta a la herencia como a la defensa.

Para detectar esta técnica (plataforma de monitorización inmune) son compuestos (biomarcadores) que proporcionan información sobre la heterogeneidad de la enfermedad, la progresión de la enfermedad y los efectos de la terapia.

Llame: “Con este conocimiento, entendemos mejor por qué el trasplante de islotes o la terapia con células madre es bueno, o decepcionante, para desempacar.

Además, ahora entendemos cómo ciertos medicamentos nuevos hacen su trabajo y por qué pueden tener o no el efecto deseado en ciertos pacientes.

Simplemente porque tenemos una mejor comprensión de esta técnica en la enfermedad subyacente y los procesos metabólicos. ”

Terapia específica para la diabetes tipo 1 en los bloques de inicio

Sin experimentos previos en animales es la primera terapia de intervención inmune en pacientes con diabetes tipo 1 en los bloques de partida.

Llame: “Hemos demostrado cómo el tratamiento con vitamina D3 de las células madre inmunes maduran tarde en células inmunoinflamatorias y cómo, al menos fuera del cuerpo, para garantizar que las células inmunes descarriladas que tipo de causa sean domesticadas 1 diabetes”. El protocolo para estos ensayos clínicos con terapia celular avanzada ha sido aprobado tanto por el Ministro de Salud como por el comité nacional de ética médica.

Ahora comenzó la fase más emocionante: probar la nueva terapia en pacientes con diabetes tipo 1.

Solo puede inscribir a pacientes que tienen al menos 18 meses de diabetes, pero aún así pueden producir insulina medible después de una comida azucarada.

Llame: “Gracias a la contribución de Diabeter, siete de los nueve pacientes necesarios ya han sido identificados.

Se espera que tenga el primer paciente para el verano de 2016 / recupere sus propias células inmunes tratadas.

Las consecuencias de esta terapia innovadora se medirán durante un año y medio, que principalmente analiza la seguridad.

Resulta que era una estrategia segura y viable, se sigue básicamente un estudio de fase 2, en el que participan más pacientes y en el que el efecto puede medirse por la enfermedad. ”

La cura más obvia es la de las células beta encapsuladas. La idea es envolver un grupo de células beta en una cápsula que no se puede alcanzar con un sistema inmune errante (pero con cierto grado de nutrición), pero deje salir la insulina.

Si eso es una cura biológica es discutible, pero es práctico si funciona. Probablemente haya más de una causa de T1D. Hay al menos 3 anticuerpos diferentes que se correlacionan y no todos tienen los mismos. Entonces la solución anterior es atractiva porque la esquiva.

Aquí está el problema principal con ese enfoque: no hace mucho bien modificar el sistema inmune para que no sea reactivo con las células beta que ya no existen. Ya en el año 2000 me encontré con un médico que había tenido éxito en el tratamiento de la diabetes de larga data con bacilo de Calmette-Guérin (BCG), que modifica el sistema inmune en la forma que probablemente esté describiendo. Ella tuvo un paciente que había estado en la insulina durante 10 años y se quitó la insulina. Pero no todos obtendrán este maravilloso resultado. Algunas personas tienen células beta que están quietas porque los antígenos están unidos a ellas, y las células beta de otras personas se volvieron senescentes y luego murieron.

Pruebe esto: terapia con células madre y tratamiento con células madre

EXODIAB es una iniciativa conjunta de investigación estratégica en el área de la diabetes en la Universidad de Lund (LU) y la Universidad de Uppsala (UU) con el objetivo de crear un recurso líder nacional para la investigación de la diabetes. EXODIAB está financiado por una beca de investigación estratégica del Swedish Research Council (Forskningspropositionen 2009).

LUDC es un consorcio de grupos de investigación de la Universidad de Lund dirigido por Leif Groop, dedicado a desentrañar la patogénesis y el tratamiento de la diabetes mellitus. LUDC comenzó el 1 de julio de 2006 cuando fue seleccionado para financiamiento por el Swedish Research Council (Vetenskapsrådet) en una feroz competencia nacional, como parte de la convocatoria de solicitudes de subvenciones de Linneaus.

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