Cardiolipin se localiza en las crestas mitocondriales formadas a partir de la membrana mitocondrial interna donde se requiere para la función de la cadena de transporte de electrones (ETC), especialmente por los complejos I y IV.
Mientras que el complejo IV explícitamente requiere cardiolipina para su actividad enzimática, la relación entre el complejo I y la cardiolipina es más compleja. El transporte eficiente de electrones se realiza mejor mediante supercomplejos respiratorios (a diferencia de los complejos aislados que dependen de la difusión libre de sustratos) que consisten en complejos I, III y IV en cantidades variables. El complejo I es más activo (al menos en ensayos de actividad enzimática in vitro) cuando está en supercomplejos. La formación supercompleja requiere cardiolipina.
