El litio se usó por primera vez terapéuticamente a mediados del siglo XIX en pacientes con gota. Se utilizó brevemente como un sustituto del cloruro de sodio en pacientes hipertensos en la década de 1940, pero se prohibió después de que resultó demasiado tóxico para su uso sin control.
El efecto psicotrópico del litio fue descubierto en 1949 por Cade, quien había predicho que las sales de urato deberían evitar la inducción por uremia de un estado de hiperexcitabilidad en cobayos. Encontró que el urato de litio producía un efecto, descubrió rápidamente que se debía al litio en lugar del urato, y luego demostró que el litio producía una rápida mejoría en un grupo de pacientes maníacos.
Hasta finales de la década de 1990, el carbonato de litio era el tratamiento universalmente preferido para el trastorno bipolar, especialmente en la fase maníaca. Con la aprobación de valproato, aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona y ziprasidona para esta indicación, un porcentaje menor de pacientes bipolares ahora reciben litio.
A diferencia de los fármacos antipsicóticos o antidepresivos, que ejercen varias acciones sobre el sistema nervioso central o autonómico, el ion de litio a concentraciones terapéuticas carece de efectos de bloqueo autonómicos y de efectos activadores o sedantes, aunque puede producir náuseas y temblores. Lo más importante es que el uso profiláctico de litio puede prevenir tanto la manía como la depresión. Muchos expertos creen que la comercialización agresiva de medicamentos más nuevos ha producido de manera inapropiada un cambio a medicamentos que son menos efectivos que el litio para un número considerable de pacientes.
Efecto en CNS
El litio prácticamente no tiene efectos agudos en individuos normales ni en pacientes con MDI (enfermedad depresiva maníaca). No es ni sedante ni euforizante; pero en la administración prolongada, actúa como un estabilizador del estado de ánimo en el trastorno bipolar. Dado a pacientes en manía aguda, suprime gradualmente los episodios, tomando 1-2 semanas; el tratamiento continuo previene los cambios de humor cíclicos. El tiempo de sueño marcadamente reducido en pacientes maníacos se normaliza.
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Mecanismo de acción (MOA)
Se desconoce el mecanismo de acción antimaníaca y estabilizadora del litio. Tiene ·
se ha argumentado que:
(Consulte la imagen adjunta para comprender mejor el MOA).
(a) Li + reemplaza en parte al cuerpo Na + y se distribuye casi por igual dentro y fuera de las células (contraste Na + y K +); esto puede afectar los flujos iónicos en las células cerebrales o modificar las propiedades de las membranas celulares.
(b) Se ha encontrado que el litio disminuye la liberación de NA (noradrenalina) y DA (dopamina) en el cerebro de los animales tratados sin afectar la liberación de 5-HT (5-hidroxi-triptamina). Esto puede corregir cualquier desequilibrio en la renovación de las monoaminas del cerebro.
(c) La hipótesis anterior no puede explicar por qué Li + no tiene ningún efecto sobre las personas que no sufren de manía. Se ha presentado una atractiva hipótesis basada en el descubrimiento de que el litio inhibe la hidrólisis del inositol-1-fosfato por la inositol monofosfatasa. Como resultado, el suministro de inositol libre para la regeneración de fosfatidil-inositidos de membrana, que son la fuente de IP3 y DAG, se reduce. Las neuronas hiperactivas involucradas en el estado maníaco pueden verse afectadas de manera preferencial, debido a que la oferta de inositol de fuentes extracelulares es escasa. . Por lo tanto, el litio puede ignorar los receptores que funcionan normalmente, pero ‘buscar’ y selectivamente, aunque indirectamente, amortiguar la transducción de señal en los hiperactivos.
Referencia-
1) Fundamentos de la Farmacología Médica por KD Triphathi
2) Farmacología básica y clínica por Betram Katzung
3) Farmacología de Rang and Dale